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你知道吗？
支气管哮喘是常见的慢性呼吸道疾病，全球至少有3亿哮喘患者，中国哮喘患者约3000万，且近年来全球以及我国哮喘患病率正在逐年上升。支气管哮喘防治指南 （2020年版） [1] 推荐重度哮喘的附加治疗药物主要为生物靶向药物，如白细胞介素-5 （IL-5） 单克隆抗体等。
破壳而出
美泊利单抗在2015年11月成为首个获得FDA批准 的IL-5抗 体，获批用于治疗12岁及以上患者重度和嗜酸性粒细胞表型哮喘，随后在2019年9月将适用人群扩展至6-11岁儿童，且于2020年9月25日获批用于成人及12岁以上 （含12岁） 患者治疗嗜酸性粒细胞增多综合征，适用于患病半年或以上且无其他非血液方面病因的患者 [2] 。
如何发挥疗效
IL-5是一种细胞因子，能够调节嗜酸性粒细胞 （白细胞） 的生长、活化、存活，为嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要信号。美泊利单抗与人IL-5结合，阻断IL-5的α链与嗜酸性粒细胞表面受体的结合，抑制IL-5对受体的结合作用，降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平，减少嗜酸性粒细胞所介导的炎症[3]。
优势
研究结果显示，抗IL-5单克隆抗体可以减少近50%的哮喘急性发作，减少约1/3的急诊或住院率，减少口服激素剂量，改善哮喘控制和肺功能等。GINA推荐抗IL-5单克隆抗体作为外周血嗜酸粒细胞 ≥0.3x10 9 个/L 的重度哮喘患者的第5级治疗药物之一[4]。 美国胸科学会与欧洲呼吸学会 （ERS/ATS）难治性哮喘指南推荐外周血嗜酸粒细胞≥ 0.15x10 9 个/L ， 以往有哮喘发作的重症哮喘患者即可以使用抗IL-5单克隆抗体[5]。
根据美国过敏、哮喘和免疫学学会年度会议的最新研究，严重哮喘合并肥胖或抑郁/焦虑患者在接受美泊利单抗后每年加重减少 [6] 。
2014年11月-2018年12月，卡萨尔以及他的研究团队回顾性研究了180天内至少有两次使用美泊利单抗的哮喘合并特应性疾病、肥胖或抑郁/焦虑的患者。
所有组中的患者平均年龄为50.5-52.4岁，查尔森共病指数评分在1.1-1.4之间，大多数为女性（59.0%-72.0%），在基线时使用生物制剂和/或在随访期间不使用美泊利珠单抗的生物制剂的患者被排除在外。
本组中的药物主张包括吸入性糖皮质激素（ICS）（36.8%-48.6%）/长效β受体激动剂（LABA）（60.2%-63.0%）、LABA/长效抗胆碱能拮抗剂（LAMA）（1.2%-3.5%）、ICS/LABA/LAMA（21.2%-25.1%）、吸入速效β2受体激动剂（SABA）（83.2%-87.7%）、单独LAMA（33.5%-42.1%）（或）白三烯受体拮抗剂。
在非相互排斥的过敏性患者（468名患者）中，28.0%并发肥胖，26.0%并发抑郁/焦虑。对于非相互排斥亚组的肥胖患者（171例患者），79.0%有共病性发作，32.0%有共病性抑郁/焦虑。在非相互排斥的抑郁/焦虑患者（173例患者）中，70.0%有共病肥胖。
结果显示，特应组12个月平均减少4.8%，肥胖组52%，抑郁/焦虑组38%。特应性组导致住院的平均病情加重次数减少了64%，肥胖组65%；抑郁/焦虑组68%。
研究人员还发现，在12个月的随访期间，急性加重的平均数量也显著减少。特应性组患者的平均数量下降了33%，肥胖组下降了38%，抑郁/焦虑组下降了31%。
其中还发现70.8%的共病肥胖患者，68.2%的共病抑郁/焦虑患者在12个月内的口服皮质类固醇激素剂量平均下降。
综合以上证据，美泊利单抗治疗嗜酸粒细胞偏高的重症哮喘，以及哮喘合并肥胖、抑郁/焦虑的患者有一定优势。需特别注意的是美泊利珠单抗并不是一种治疗哮喘发作的救援药物，急性加重时仍需选择吸入药物治疗发作。
用法用量[7]
（ 1）嗜酸表型严重哮喘的附加维持治疗： 每4周皮下注射100mg该药物应用于上臂、大腿或腹部。
（2）韦格纳肉芽肿瘤病治疗：成人剂量每4周皮下注射300mg （作为3次单独的100mg注射） 。该药应在上臂、大腿或腹部注射，每次单独注射100mg，间隔至少5厘米 （约2英寸） 。
（3）小儿治疗哮喘的常用剂量维持方法：6-12岁每4周皮下注射40mg，12岁 （或） 以上常规推荐每4周1次皮下注射100 mg的剂量作为一种维持激素治疗。
常见不良反应
包括上呼吸道感染、哮喘、头痛、鼻炎、支气管炎、鼻窦炎、病毒感染、损伤、背痛、恶心、咽炎。
注意事项 [7]
本品会增加包括带状疱疹病毒在内的病毒感染的机会，可考虑在使用本品前，接种病毒疫苗。寄生虫感染的患者如对本品无效应，应停止治疗，先治疗寄生虫感染。如果患者使用口服 （或） 吸入的类固醇药物，不应该突然停止；在使用美泊利珠单抗时，母乳喂养可能不安全。
参考资料：
[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(2020年版)[J].中华结核和呼吸杂志,2020,43(12):1023-1048.DOI:10.3760/cma.i.cn112147-20200618-00721.
[2]美国FDA批准Nucala(mepolizumab/美泊利单抗)用于治疗嗜酸性粒细胞增多综合征[J].广东药科大学学报,2020,36(5):746.
[3]毛丽超,宋燕青,李雪松等.新药美泊利单抗的研究进展[J].实用药物与临床,2016,19(10):1306-1309.DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201610026.
[4]Global Initiative for Asthma.Global strategy for asthmamanagement and prevention:update 2019[EB/OL].[2019-04-13].
[5]Holguin F,Cardet JC,Chung KF,et al.Management ofsevere asthma:a European Respiratory Society/AmericanThoracic Society guideline[J].Eur Respir J,2020,55(1).
[6]Jeff Craven,MDedge News March 03,2021.
[7]Medically reviewed by Drugs.com on Oct 20,2020.Written by Cerner Multum.
本文首发：医学界呼吸频道
本文作者：李自平
责任编辑：戴戴
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本文原创，转载请联系授权
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