▎药明康德内容团队编辑
日前，《自然》杂志加速发表一篇重要论文——由多名华人科学家主导的研究团队设计了一种全新的IgM抗体疗法，比传统IgG抗体疗法的中和效力高出240倍！对于在世界各地出现的多种变种新冠病毒，它也能带来强效的中和能力。
研究人员们在论文中指出，目前用于中和新冠病毒的抗体几乎全部都是IgG。此类抗体难以有效进入黏膜组织，因此在静脉输注后，肺部的浓度比血清浓度要低200到500倍。为了让这类抗体疗法生效，我们不得不使用很高的剂量。即便如此，它们的抗病毒疗效也依旧无法得到完全的施展。此外，不断出现的新型变种新冠病毒也正逐渐对这些IgG疗法产生耐受性，为此我们需要开发全新的疗法，应对这些挑战。
在IgG之外，还有多种不同的抗体类型，其中IgM和IgA1就是能在黏膜组织第一线对抗病原体的抗体。通常情况下，IgM会形成五聚体，而IgA1能形成双聚体。多价抗体不但有望对新冠病毒产生更强的中和能力，还能更好地促进在黏膜部位的穿胞运输，使这些大分子通过细胞内部。此外，这两种抗体还能够通过呼吸道给药。这种种优质特性使得IgM和IgA1成为了潜在的新型治疗选择。
▲IgG、IgA1与IgM抗体的结构示意图（图片来源：参考资料[1]）
在本论文中，研究人员们依照六种能识别新冠病毒受体结合域（RBD）不同表位的单克隆抗体，设计了人源的IgM和IgA1疗法。初步结果表明，相比IgG疗法，它们的确能更强地结合RBD。其中，一款叫做IgM CoV2-14（简称为IgM-14）的IgM抗体展现出最强的病毒抑制力，也因此被用于后续的开发。
首先，这支团队确认IgM-14的确具有更强的抑制能力。相比针对同一表位的IgG抗体，它能更强力地抑制RBD与ACE2受体的结合。随后，研究人员们评估了IgM-14对不同变种新冠病毒的中和能力。研究发现无论是B.1.1.7（英国发现），P.1（巴西发现），还是B.1.351（南非发现）变种病毒，IgM-14均展现出了强力的中和能力。
▲一次鼻腔给药能让IgM疗法在鼻腔和肺部进行富集（图片来源：参考资料[1]）
再之后，科学家们评估了IgM-14通过呼吸道给药的可能性。在小鼠模型中，一次鼻腔给药就可以让这种抗体富集在鼻腔和肺部，而几乎不出现在血液和其它器官中。从时间上看，这种抗体也能持续许久，168个小时后还能从鼻腔检测到。
最后，研究团队使用鼻腔给药，评估了IgM-14对小鼠的实际保护效果。这些体内实验结果与IgM-14在体外表现出的中和能力一致。对于上文中提到的三种变种新冠病毒，IgM-14都能极大减少病毒量。
▲对于变种新冠病毒，IgM-14（红色）也能表现出更好的中和效力（图片来源：参考资料[1]）
综合来看，该研究表明经过设计的IgM能够成为潜在的中和疗法，对广泛的变种新冠病毒产生保护。考虑到其具有良好的药代动力学特性和安全性，通过鼻腔给药的IgM抗体不但有望为对抗新冠提供新武器，也有望成为其它呼吸道病毒性传染病的潜在疗法。目前，IGM Biosciences正在对这款药物进行后续开发，预计在今年第三季度进入临床试验。我们也期待看到后续好结果。
参考资料：
[1] Ku, Z., Xie, X., Hinton, P.R. et al. Nasal delivery of an IgM offers broad protection from SARS-CoV-2 variants. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03673-2
[2] IGM Biosciences Announces Expansion of IgM Platform into Infectious Diseases, Publication of Preclinical Data in Nature Demonstrating Engineered IgM Antibody Antiviral Activity for the Treatment and Prevention of COVID-19, Retrieved June 3, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/06/03/2241179/0/en/IGM-Biosciences-Announces-Expansion-of-IgM-Platform-into-Infectious-Diseases-Publication-of-Preclinical-Data-in-Nature-Demonstrating-Engineered-IgM-Antibody-Antiviral-Activity-for-.html
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