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朱朝晖/陈小元团队开发更有效、更安全、更经济的针对神经内分泌肿瘤的新型放射性治疗药物

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神经内分泌肿瘤(NENs)是一种以神经内分泌分化为主的上皮性肿瘤。超过80%的NEN可高表达生长抑素受体 (somatostatin receptor, SSTR) ,这使得SSTR介导的放射性核素治疗(peptide receptor radionuclide therapy, PRRT)治疗NENs成为可能。

177Lu标记的生长抑素类似物奥曲肽(177Lu-DOTA-TATE) 是目前临床上应用最多的放射性药物。然而,177Lu-DOTA-TATE可通过肾脏快速地从血液中清除,在肿瘤病灶内滞留不良。与177Lu-DOTA-TATE相比,177Lu-DOTA-EB-TATE利用伊文思蓝 (Evans blue, EB) 结构能可逆性地结合血浆中的白蛋白,有效延长其在血液中的半衰期,以增加放射性药物在肿瘤内的靶向聚集和滞留。

北京协和医院朱朝晖教授及新加坡国立大学陈小元(Shawn Chen) 教授团队在国际上率先开展了177Lu-DOTA-EB-TATE治疗NENs的相关研究。近日,该团队在The Journal of Nuclear Medicine期刊上发表文章Peptide Receptor Radionuclide Therapy of Late-Stage Neuroendocrine Tumor Patients with Multiple Cycles of 177Lu-DOTA-EB-TATE。美国核医学和分子成像学会 (SNMMI) 还发布了新闻稿New Treatment Proves More Effective and Less Toxic for Neuroendocrine Tumor Patients,重点推荐了该团队在JNM杂志上发表的文章,并肯定了177Lu-DOTA-EB-TATE是对神经内分泌肿瘤患者更有效、更安全、更经济的新型放射性治疗药物。

该文章将32例晚期进展的NENs患者随机分为3组,依次接受递增剂量多疗程的177Lu-DOTA-EB-TATE治疗。结果表明,较低剂量的177Lu-DOTA-EB-TATE的疾病控制率 (disease control rate, DCR) 与标准剂量的177Lu-DOTA-TATE相当,且毒副作用也未见明显增加,其中肝肾功能几乎不受影响。1.89 GBq/疗程 (约50 mCi/疗程) 组,3级及以上的血液毒性的发生率约为16.6%;3.97 GBq/疗程 (约100 mCi/疗程) 组3级及以上的血液毒性的发生率约21.4%。177Lu-DOTA-EB-TATE剂量为1.89 GBq/疗程时对肿瘤的控制效果最佳,风险最低。他们还指出,通过仔细的患者选择和监测,3.97 GBq/疗程期望可以达到更好的疗效而不出现明显的副作用。

图:各组治疗后部分缓解的代表性图像。(A)A组;(B)B组;(C)C组。

新加坡国立大学杨潞龄医学院/工程学院双聘终身讲席教授陈小元说,“ 就NENs患者而言,我们越能高效地利用177Lu进行治疗,就越能减轻患者的经济压力。总的来说,177Lu-DOTA-EB-TATE这种新型放射性治疗药物有可能潜在影响NENs患者的死亡率” 。他接着说, “现在我们了解了EB改构在NENs治疗中的作用,我们希望它能在未来改构创造出更多适用于其他类型肿瘤治疗的新型放射性药物。”

177Lu-DOTA-EB-TATE这一新型放射性治疗药物目前已被全权许可给了美国分子靶向技术公司 (Molecular Targeting Technologies, Inc.,MTTI) ,且其新药临床试验申请 (IND) 已被美国美国食品和药物管理局 (FDA) 批准。MTTI公司总裁兼首席执行官白冠仁 (Chris Pak) 博士表示, “这是神经内分泌肿瘤管理中令人兴奋的一步变化。有效、潜在毒性较小、剂量较低的177Lu-DOTA-EB-TATE在神经内分泌肿瘤患者中具有巨大的应用前景。”

原文链接:

https://jnm.snmjournals.org/content/62/3/386

新闻稿链接:

https://www.snmmi.org/NewsPublications/NewsDetail.aspx?ItemNumber=36701

制版人:十一

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