1382年，年仅51岁的马皇后病逝，从这一年开始，明朝内部似乎一直都笼罩在一片阴云之中，明朝的经济发展虽然没有受到波及，但是明朝的政治却是发生了重大的变化。
从马皇后离世后，朱元璋更是发生了很大的改变，这其中最明显的变化就是对于权力上的滥用。谁也没有想到马皇后的死会对朱元璋有如此大的震动，更是让明朝在马皇后离开后，名将损失殆尽，开国功臣更是所剩寥寥无几。
从明朝的开国之年看，原来马皇后活着的时候给朱元璋的建议与约束是如此的重要，没有马皇后在，或许大明朝开国的那几年就不会那么顺利的稳定朝局吧！
在马皇后离世之前发生了一件大事，胡惟庸案，朱元璋废除了长达两千年的丞相制度，这一年朱元璋杀了很多人。而这些人都是跟随他出生入死的人，但是现在的这些人都成为了他的敌人，如果说真的是胡惟庸带偏的这些人，那么胡惟庸本人呢？
其实很多的开国功臣还是相对来说好的，主要还是胡惟庸在里面找事，才把这些人都给带到了沟里，况且他们也都不是傻子，朱元璋能是那么好糊弄的吗？但胡惟庸不简单，他敢于糊弄朱元璋，而且在开始的时候还成功了，所以就有很多人不敢和胡惟庸作对，迫于他的威胁，只能是服从了。
此时马皇后才是看得仔细的人，他总是在后面为朱元璋出谋划策，并且间接的让很多人都享受到了皇后的关爱，正是因为如此，才有很多人才能在胡惟庸得势之前对他避之不及。
奈何马皇后后来病重，这些事情真的就是无能为力了，而此时的朱元璋因为马皇后生病也变得不知所措了，特别是在马皇后最后病重的那些日子发了疯一样，杀伐决断尽在一念之间，幸亏马皇后了解朱元璋，才在最后救下了可能会因为自己无法医治而遭殃的太医。此后朱元璋身边的人的性命再也没有人能够拯救了。
马皇后的离世，让朱元璋真正意义上成为了孤家寡人，朱元璋看每个人都不是好人，特别是胡惟庸案波及的范围实在是太广了，持续达到了十年之久，真的是让人不寒而栗。
而在此中间，太子朱标的去世，更是让已经进入暮年的朱元璋更加的孤独和暴戾，为了大明王朝的顺利传承，朱元璋为自己的孙子清除了前面的障碍，把那些可能威胁到大明王朝的隐患，比如蓝玉、李善长等，全都处死了，大明王朝内部能够统领大军的人似乎已经没有了，这就是此时朱元璋认为最安全的大明王朝。
其实一部分原因，是朱元璋已经受不到任何约束了，而另一部分就是朱元璋太自以为是了，认为自己的话，他的后代子孙一定会好好的遵守，会为大明守好边疆，皇位的传承也是顺顺当当的，但是最让朱元璋没有想到的是，他的儿子朱棣成了一个意外。
如果说不是马皇后的死，朱元璋不会性格大变，而他的儿子朱棣也不会敢举兵叛乱，因此说，马皇后的死，真的让明朝的政治发生了重大的变化。
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