乙肝DAA药物设计，已可沉默cccDNA，但无法解决整合问题

在以往，针对HBVDNA整合研究领域，包括新的检测方法和研究模型发展知识都有了很大提高。但是，比如HBV整合事件在肝病中机制作用，HCC发生与发展中作用的关键因素，仍然有待科学家进一步确定，这些都是实现功能性治愈可能的研究方向。

乙肝DAA药物设计，已可沉默cccDNA，但无法解决整合问题

乙肝病毒感染的早期阶段，目前，科学界已经发现HBVDNA整合事件。并且，可在HBV感染的急性期、早期慢性感染阶段即免疫耐受期均可见HBV整合。作为宿主基因组的一个完整元素，整合形式下的HBVDNA要比cccDNA更为稳定。特别是，现有药物化学家设计研制出的一些直接作用抗病毒药物（DAA）或者靶向宿主药物，它们已经有助于沉默cccDNA，但它们都不能解决HBVDNA整合问题。

HBVDNA整合事件，对于慢性乙肝药研有哪些特定意义呢？因为目前医药学专家对CHB均看向短期功能性治愈设定，但HBVDNA整合的持续存在，可以继续产生乙肝表面抗原（HBsAg），也是导致无法实现功能性治愈的短期难点之一。其中，人们更为熟知的是，包括cccDNA，它不受到现有设计研制药物影响；T细胞免疫衰竭，可能是由于乙肝表面抗原持续产生介导的；

此外，人们更容易忽略HBVDNA整合，它能够作为乙肝病毒蛋白表达的稳定模板。当然，目前科学家对于HBV整合是否代表着实现功能性治愈，依然是存在一定的学术方向分歧。未来，进一步有更多研究论文是基于HBV整合序列是如何影响宿主基因组稳定性，以促进肝病进展，以及它们的转录物是如何破坏肝细胞，丰富这些研究方向和数据，将有助于科学家更好地了解HBV病理生物学和开发新药物。

新药研发是一个从无到有的过程。在药学带头学科中，读者可以了解一下，药物化学（Medicinal Chemistry）。这是一门针对药物结构与活性深入研究的学科，也将其称为发明药物、合成化药、阐明药物性质、研究药物分子和机体之间相互作用的一门学科。药物化学工作者，主要承担的是，发现、修饰以及优化先导化合物，并从分子水平中，阐明药物及其生理活性物质机理，是新药的发明者和开发者，其研究对象是药物。

下一章小番健康将重点介绍，乙肝病毒和丙肝病毒的异同点，以让读者了解丙肝和乙肝药物开发有哪些共性和不同。虽然，HBV和HCV病毒都属于嗜肝病毒科，可以引起相似的肝病，但它们也是非常不同的病毒。以乙肝病毒为例，它是一种嗜肝DNA病毒，最近，有科学家提出，它通过功能受体牛磺胆酸钠共转运多肽(NTCP)和表皮生长因子信号特异性感染肝细胞。

这一发现，也提供了新药开发的可选项，当然依然需要经过III期临床试验检验其有效性和安全性，药物化学本质上更为关注的是药物的有效性方向。下一章，小番健康再详细介绍上述知识。