脑科学日报：负责2型糖尿病发生的神经元；咖啡因对胎儿的影响

　　1，贺岁篇！徐华强课题组合作首次揭示多巴胺受体D1R和D2R配体与G蛋白选择性的机理

　　来源：小柯生命

　　D1R-Gs和D2R-Gi复合物结构

　　近日，中国科学院上海药物研究所徐华强课题组，联合美国匹兹堡大学张诚课题组、浙江大学医学院与浙江省良渚实验室张岩课题组以及北卡罗来纳大学教堂山分校Bryan L. Roth课题组等，在国际顶级期刊Cell杂志上发表论文，揭示了D1R和D2R配体结合口袋的拓扑结构特性、潜在的受体激活机制、配体激动剂选择性识别并激活D1R和D2R的分子机制、D1R的G蛋白偏好性激活决定因素以及D1R和D2R在G蛋白选择性差异上的结构基础等。

　　这是继2月5日发表在Molecule Cell上D3R的工作之后，徐华强课题组和张岩课题组等在多巴胺能系统方向进行结构和功能系列研究的又一突出研究工作，进一步加深了人们对该系统的认识。该研究成果为以D1R和D2R为药物靶点的选择性激动剂药物的设计和开发，以及G蛋白信号偏好性D1R靶向药物设计提供了重要的结构基础和理论依据。

　　2，Cell |于杰/朱洪涛等揭示甘氨酸受体门控机制

　　来源：BioArt

　　甘氨酸受体在SMA 中的多种构象

　　中央神经系统通过调控抑制神经元和兴奋神经元来发挥作用。甘氨酸受体广泛分布在突触后的细胞膜上，介导了抑制神经递质的传递，传播抑制信号。近日，美国俄勒冈健康科学大学Eric Gouaux 课题组于Cell在线发表题为Mechanism of gating and partial agonist action in the glycine receptor 的研究论文，利用单通道电生理学和单颗粒冷冻电镜学手段阐释了部分激动剂对甘氨酸受体的作用机制和甘氨酸受体整个的门控机理。

　　研究团队解析了甘氨酸受体在完全激动剂和部分激动剂（GABA和牛磺酸）结合下的多种构象的结构，首次从分子基础上阐释了部分激动剂的作用机制和证明了受体的激活不是一个单一的过程。

　　3，BMJ：大剂量醋酸环丙孕酮有风险！超25万女性队列研究发现，大剂量醋酸环丙孕酮与脑膜瘤风险增加560%有关丨临床大发现

　　来源：奇点网

　　醋酸环丙孕酮在世界各地的使用情况

　　醋酸环丙孕酮是第一代孕激素药物，也是第一种被引入医疗用途的抗雄激素药物，在大多数国家中有广泛应用，是避孕药的成分之一，也可以用于治疗高雄激素相关的痤疮、多毛症、青春期提前和前列腺癌，以及跨性别女性的激素治疗。

　　近日，研究人员在最新的大型队列研究中发现，长期服用大剂量醋酸环丙孕酮与女性的脑膜瘤的风险大幅增加有关，且具有剂量依赖性。与低剂量的女性相比，她们的脑膜瘤风险增加了5倍多，当累积剂量超过60g时，风险增加超过20倍。不过在停药后，风险会迅速下降，停药一年，风险会降至低剂量女性的1.8倍。研究结果发表在《英国医学杂志》上。

　　4，Diabetes：科学家识别出负责2型糖尿病发生的特殊神经元细胞

　　来源：细胞

　　近日，一篇刊登在国际杂志Diabetes上的研究报告中，来自德州理工大学等机构的科学家们通过研究发现，大脑中一类特殊的神经元或在2型糖尿病的发病过程中扮演着关键角色。2014年，研究者Andrew Shin教授开始研究揭示人类机体如何调节支链氨基酸（Branched-chain Amino Acids, BCAA）的功能，基于早期研究结果，研究者Shin等人想通过研究理解为何血液中BCAAs的水平会升高，以及其背后的分子机制到底是怎样的。

　　这项研究中，研究人员发现了在大脑的特定区域下丘脑内侧基底部中发现了一种名为刺鼠相关蛋白神经元（agouti related protein neurons），该区域主要负责控制血液中BCAA的水平。本文研究发现意义重大，因为其能帮助科学家们更好地理解血液中BCAAs是如何被控制的，以及为何其水平会升高，并会参与到肥胖或2型糖尿病患者机体血糖的升高过程中。

　　5，Alzheimer's dementia: 哈佛大学发现：具有痴呆症遗传风险者，神经丝轻链蛋白明显升高

　　来源：梅斯神经

　　目前迫切需要广泛使用且价格低廉的阿尔茨海默病（AD）生物标志物，这些生物标志物可用于临床试验，以评估疾病改良药物的疗效。其中一个有希望的候选者是神经丝轻链蛋白（NfL），这是一种敏感的早期神经元损伤和轴突变性的标志物，已被证明在临床前AD中升高。日前，哈佛大学的Edmarie Guzmán-Vélez探究了血浆NfL是否与体内淀粉样蛋白β和tau，以及非痴呆的presenilin-1（PSEN1）E280A突变携带者的认知表现相关。

　　研究结果表明，突变携带者的血浆NfL水平高于非携带者。这个研究的重要意义在于，发现了具有AD痴呆症遗传风险的非痴呆个体的血浆NfL、认知和tau病理之间存在关联。血浆NfL可能有助于选择风险增加的个体和跟踪AD的疾病进展。

　　6，15种常用抗抑郁药的消化道副作用：meta分析 | 研究速递

　　来源：医脉通精神科

　　意大利博洛尼亚大学Vincenzo Oliva及其合作者开展了一项针对随机对照研究的系统综述及meta分析，比较了15种目前临床常用的抗抑郁药（阿戈美拉汀、安非他酮、西酞普兰、去甲文拉法辛、度洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、左旋米那普仑、米氮平、帕罗西汀、瑞波西汀、舍曲林、文拉法辛、伏硫西汀）短期内的消化道副作用发生率。

　　该研究成果于近日发表于Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry。本项meta分析共纳入了304项随机对照研究，探讨并间接比较了15种临床常用抗抑郁药的8类消化道副作用的风险。

　　7，Neuropharma: 孕妇摄入咖啡因会影响后代大脑发育

　　来源：生物谷

　　近日，罗彻斯特大学医学中心（URMC）的德尔蒙特神经科学研究所的研究人员分析了成千上万的9岁和10岁儿童的大脑扫描结果，并揭示了子宫中暴露于咖啡因的儿童大脑结构的变化。这项新的研究发现，怀孕期间摄入的咖啡因会改变大脑的重要通路，从而可能在以后的生活中引发行为问题。先前的研究已经发现咖啡因可能对怀孕产生负面影响，以及在穿过胎盘时到达胎儿体内时不具有分解咖啡因所需的酶。这项新研究表明，咖啡因还可能对神经发育产生持久影响。

　　8，疾病缠身，老得快？eLife：这可能是蠕虫在“使坏”

　　来源：生物探索

　　近日，eLife杂志发表了一篇综述，阐述了寄生虫可能是人类长寿和摆脱慢性疾病的关键。研究发现，蠕虫疗法有望作为治疗诸如过敏和自身免疫炎症性疾病的手段，如哮喘、特应性湿疹、肠炎、多发性硬化症（MS）、类风湿关节炎和1型糖尿病等。蠕虫的价值并不仅限于此，研究人员还发现，蠕虫可以抑制肺部炎症并降低促炎细胞因子IL-33的水平，也能促进与年龄有关的黄斑变性，还可能对帕金森氏病和抑郁症的具有保护作用，但与此益处相关的代价可能是免疫功能异常。