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靶向治疗“都挺好”???你真的了解靶向治疗吗 ?(上)

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  2015年美国前总统奥巴马提出这样的概念:所谓精准医疗指的是针对每一个病人的具体病情,正确选择并精确的应用适当的治疗方法,包含精准检测、精准诊断、精准治疗三个阶段。而靶向治疗就是精准医疗的基石,针对不同的基因突变选用不同的靶向药物。不过,很多人可能都还不了解何为靶向治疗,那今天就跟随小编一起来了解一下关于靶向治疗的那些问题吧。

  一般癌症患者开始治疗之前,医生都会建议患者去做“基因检测”,那什么样的患者需要做基因检测呢???

  什么样的肿瘤患者需要做基因检测?

  从理论上来说,所有肿瘤患者均应该接受尽可能全面的基因检测;但从现实来说,则应依据实际情况,针对目前已经有的靶向药物特异性的进行基因检测。

  可能各位看官仍然不太明白,那么机智的小编我就来给大家

  假设有一个肉瘤患者,经济情况尚可,一线治疗失败,目前二线没有特异性的药物,但是患者想碰碰运气,看看是不是自己还有靶向药可用。那么,他就可以选择做一下跨瘤种的、尽可能多的基因检测。

  换言之

  如果有一个肺腺癌患者,家庭条件一般,那推荐他检测一下目前比较常见的突变基因(如EGFR、ALK、ROS1等)。

  还晓得啊?

  那......我们进入下一个问题

  癌症患者为什么需要做基因检测?

  对于目前有驱动基因突变的非小细胞肺癌来说,检测EGFR、ALK、ROS1等,可以针对突变的基因进行靶向治疗,可以显著延长患者的生存期。在临床工作中,我不建议患者不做基因检测忙吃靶向药,特别是很多肺癌的患者忙吃易瑞沙。理由如下:首先,如果没有突变,吃了一个月后肿瘤进展耽误患者的治疗时间。其次,检测的费用两三千块钱,一个月易瑞沙的费用也要几千块钱。所以盲吃肯定是既耽误病情又不省钱。⊙_⊙

  基因检测是怎么检测的?选择 组织 还是 血液 ??

  是不是所有靶向药,都要做基因检测?

  在选择检测标本的情况下,组织检测是目前基因检测的金标准,是经过大量实验数据验证和临床评估的,能很好地表现肿瘤的基因状态。但是存在一些缺点,需要介入科穿刺活检,对于患者来说损伤比较大。而血液学检测是对于不能做组织学检测的患者退而求其次的选择,只需要10-20ml血液即可,病人比较能接受。

  并不是所有靶向药物都需要在服用之前去做基因检测。像抗血管生成为主的靶向药,如安罗替尼、阿帕替尼、贝伐珠单抗、瑞戈非尼、呋喹替尼、索拉非尼、舒尼替尼、仑伐替尼、卡博替尼、帕唑帕尼等靶向药,都不需要做基因检测——因为,现在并不明确哪个或者哪几个基因变异,与这些药物的疗效有相关性。

  看到这里有朋友又要问啦:

  如果检测到了有基因突变,是不是一定有靶向药可用呢?

  答案是:NO

  基因突变的类型太多,绝大多数基因突变,目前无法明确是不是和肿瘤有关;大多数能明确和肿瘤一定相关的基因突变(比如P53突变、MYC扩增、KRAS突变等),目前尚无已经上市的靶向药。

  |肺癌靶向药物大盘点

  肺癌的治疗日新月异,特别是非小细胞肺癌,已经从化疗,放疗向靶向治疗、免疫治疗等精准治疗迈进,目前给大家总结一下,对于有基因突变的非小细胞肺癌靶向药物选择。

  •   EGFR(19DEL,L858R):针对这两种突变的肺癌患者,推荐一代EGFR抑制剂易瑞沙、特罗凯、凯美纳和二代EGFR抑制剂阿法替尼一线治疗。

  •   EGFR(G719X、S768I、L861Q):针对这3种位点突变,推荐使用阿法替尼。

  •   ALK阳性首选治疗方案为一代ALK抑制剂克唑替尼,耐药后可以考虑二代ALK抑制剂艾乐替尼、色瑞替尼、布加替尼。ALK的第三代抑制剂劳拉替尼除了对一代和二代ALK抑制剂耐药后患者有效,同时对脑转移的患者有效。

  •   ROS1融合 治疗药物有克唑替尼、色瑞替尼,卡博替尼,劳拉替尼,Entrectinib以及TPX005,以及DS-6051b。

  •   BRAF突变 1%-3% 的非小细胞肺癌会出现 BRAF 基因突变,采用达拉菲尼(150mg bid)联合曲美替尼(2mg qd)的治疗方案。

  •   MET基因突变 常用药物为克唑替尼及卡博替尼。

  •   HER-2基因突变 HER-2突变占1%-2%。常用药物为 T-DM1、阿法替尼、曲妥珠单抗、吡咯替尼(Pyrotinib)和波奇替尼。

  •   NTRK融合 近两年,除了PD-1,最火的就是一款万众期待的“治愈系”广谱抗癌药Larotrectinib,也就是大名鼎鼎的LOXO-101,约有3% NSCLC患者肿瘤中可以发现NTRK1基因融合现象。

  小迷糊:有的患者使用靶向药一段时间之后又做了基因检测,这是为什么呢?

  邱医生:靶向药物的使用不可避免的会出现耐药,在药物耐药、疾病进展以后,需要重新做基因检测耐药基因。目前研究的比较多的就是肺腺癌EGFR敏感突变的患者口服第一代靶向药(易瑞沙、凯美钠、特罗凯等),耐药以后,大概一半的患者,会出现新的耐药突变——EGFR T790M突变,而口服第三代靶向药(奥希替尼)可以治疗这个突变。上面这种情况,告诉我们靶向药物耐药以后重新进行基因检测的重要性。

  小迷糊:哦哦,我懂了,谢谢

  本文首发:邱立新医生

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