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利拉鲁肽,促胰岛细胞分泌、增殖和再生,抑制食欲,减重降压降脂

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当我们进食碳水化合物或者糖类物质的时候,会刺激肠道分泌两种肠促胰岛激素,肠促胰岛激素,顾名思义就是促进胰岛素合成和释放,降血糖的物质。其中一种就是胰高糖素样肽1,西格列汀、阿格列汀、维格列汀等列汀类药物,主要就是通过抑制水解胰高糖素样肽1的酶,从而提高它的浓度。

而另外一类降糖药,利拉鲁肽、贝那鲁肽、艾塞那肽、度拉糖肽、利司那肽等,想必大家也不陌生,尤其是对利拉鲁肽。这一类新型的降糖药,就叫做胰高糖素样肽1受体激动剂。顾名思义就是激动胰高糖素样肽1的受体,发挥和胰高糖素样肽1相同的降血糖作用。看起来和列汀类药物有点相似。

这类药物通过模拟人体自身胰高糖素样肽1激动受体的作用,以葡萄糖浓度依赖的方式,增加胰岛素的分泌,增强外周组织对胰岛素的敏感性,降低餐后血糖。同时能够抑制胰高血糖素的分泌,并能延缓胃排空,通过抑制中枢性的食欲来减少进食量,从而发挥降低血糖的作用。

利拉鲁肽这类药物还有明显的减轻体重的作用,单独使用增加低血糖的风险不明显,另外还具有降低降低血压和降低血脂的作用。可不同程度降低2型糖尿病患者的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇。

动物研究和体外研究显示,利拉鲁肽这类药物不仅具有葡萄糖依赖性的促进胰岛素分泌的作用,还能促进胰岛β细胞增殖和再生,减少β细胞凋亡,增加胰岛素分泌基因的表达,从根源上解决问题。

目前基于已经完成的心血管临床研究结果,利拉鲁肽、度拉糖肽显示出较好的心血管保护作用,而利司那肽、艾塞那肽的心血管保护作用则为中性,贝那鲁肽、洛塞那肽尚缺乏研究数据。

因此,对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病,或者是具有心血管病高危因素的2型糖尿病患者,不论糖化血红蛋白是否达标,都建议联合具有心血管获益证据的利拉鲁肽、度拉糖肽等,降低心血管事件。

大量临床实验表明,利拉鲁肽这类药物能够显著减少尿蛋白排泄量,进而可减低2型糖尿病患者不良肾脏结局的风险约17%,从保护心血管和改善血糖控制的角度,2型糖尿病患者合并慢性肾脏病,可考虑选择这类降糖药。

利拉鲁肽这类药物可单独使用,也可以作为除列汀类药(西格列汀、沙格列汀等)外,和其他降糖药组成二联或三联药物。尤其是和二甲双胍组合,在降低空腹血糖、糖化血红蛋白、减轻体重、血糖达标率等方面更优。

大多数这类药物可用于轻、中度肾功能不全患者,利拉鲁肽和度拉糖肽可用于肌酐清除率>15的重度肾功能不全患者。利拉鲁肽可用于轻中度肝功能不全患者,利司那肽和度拉糖肽可全程用于肝功能不全患者。

这类药物可用于具有心衰风险的2型糖尿病患者,但是不能预防心力衰竭,有心力衰竭的糖尿病患者建议使用达格列净、恩格列净、卡格列净这类降糖药,在心脏射血分数降低的失代偿期要慎用这类药物。同时有胰腺炎的患者也不建议使用。

在含有格列XX类或胰岛素在内的二联或三联降糖治疗方案中,加用利拉鲁肽这类药物时,建议减少格列XX这一类降糖药或胰岛素的剂量或停用其中一个降糖药物,以减少发生低血糖的风险。

总之,利拉鲁肽这类降糖药,作为目前9类降糖药中具有心血管和肾脏保护作用的3类降糖药中的一类,在糖尿病合并动脉粥样硬化、慢性肾脏病的患者中发挥着重要的作用,值得让更多糖友认识和了解。

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