新冠疫苗有这么多种，哪一种更适合你

新冠疫情暴发后，新冠疫苗就成为备受关注的热点。从各种媒体的宣传报道当中，我们了解到，新冠疫苗的种类不只一种。那么，哪一种更适合自己接种呢？各类型疫苗之间又有哪些优劣势呢？

冠状病毒是一类病毒的总称，它们的蛋白质外壳上都有一个个刺突，形成了皇冠一样的外表。

新冠病毒外壳上的这个刺突，对病毒的致病起了很大的作用。刺突蛋白能够识别人体细胞上的受体并且和受体结合，好比病毒壳上的钥匙打开了人体细胞上的锁，然后大门敞开，病毒长驱直入。所以很多新冠疫苗的研发是针对刺突蛋白展开的。

知道了新冠病毒的结构，下一步就是采取哪种疫苗技术来制作疫苗？疫苗的研发，随着人类对病原体了解的深入，可大致分为三种类型：

传统疫苗

传统疫苗，顾名思义，这类疫苗已经用了很久，咱们已经很有经验了。传统疫苗用整个病毒来制作，但是把病毒杀死或者减少活性，让它们保留病毒的所有抗原，既可以刺激人体的免疫反应来产生抗体，又不会引起感染。

A.灭活疫苗

灭活疫苗的制作相对简单。首先分离活病毒，再进行体外大规模培养病毒，下一步通过化学、加热或放射线等方法来杀死病毒，使其没有感染性。但是这些“尸体”上的蛋白壳仍然能够刺激人体产生抗体，即还保持着病毒的免疫原性，这样候选疫苗就制备出来了。

这种疫苗，即处理过的病毒，打进人体后不会让人得病，但能产生抗体。现在好多疫苗就是这一类的，比如甲型肝炎疫苗、百白破疫苗。

灭活疫苗的优点是技术成熟，在临床上有几十年的应用经验，安全性有保障。同时，批量生产这种疫苗的设施早就存在，随时可以大规模制造疫苗。

灭活疫苗的缺点是制作过程要用活病毒，有一定风险，比如美国曾有过脊髓灰质炎疫苗灭活不过关而造成多人感染的事故。而且灭活可能对病毒的抗原有一定影响，所以要检测灭活后病毒的免疫原性。另外灭活疫苗成分比较复杂，可能引起不良反应。

现在中国紧急使用的国药集团和科兴中维疫苗都是灭活疫苗。

B.减毒活疫苗

制作减毒活疫苗需要先培养病毒很多代，慢慢挑选感染性低的病毒，测试它是安全的，再用来作为疫苗。这个疫苗的缺点是需要较长时间培养筛选，目前还没有任何这类新冠疫苗成功进入临床试验。

亚单位疫苗

亚单位疫苗比传统疫苗要精细一点。这个技术不用整个病毒，而是从病毒身上挑选最能刺激人体产生免疫性的那部分，来模仿全病毒制作疫苗。新冠的亚单位疫苗大多采用病毒外壳的一部分，比如刺突蛋白。

这种疫苗因为不含有病毒复制需要的核酸，不会导致感染，所以比传统疫苗更加安全。比如，早期的百日咳疫苗是灭活疫苗，它引起的副作用有点大，很多人不爱打。新一代的百日咳疫苗则采用亚单位技术，疫苗效果和传统疫苗类似，但引起不良反应的可能性小很多，于是皆大欢喜。现在，科学家通过基因工程方法，用微生物（比如酵母菌）迅速合成大量病毒蛋白，这就是重组蛋白疫苗。比如咱们熟悉的乙型肝炎疫苗，就是只用了乙肝病毒的表面抗原。

不过亚单位疫苗也有缺点，就是它引起的免疫反应有时不够强烈，所以科学家常常要加一个疫苗小助手（佐剂）来帮它一点忙。但是带有佐剂的亚单位疫苗也会导致比较明显的副作用，比如注射部位疼痛、发烧等，典型例子有带状疱疹疫苗。

安徽智飞/中科院微生物所研发的重组蛋白新冠疫苗，正在临床三期试验中。

核酸疫苗

核酸疫苗比亚单位疫苗又更进一步，直接用病毒芯子里的核酸（基因）。

核酸本身是不能刺激免疫反应的，必须先被翻译成蛋白。病毒基因被送入人体后，把人体细胞当成小工厂，生产出病毒蛋白，起到模仿病毒的作用，即成了疫苗。

开发核酸疫苗不需要活病毒，因而接种者没有被新冠传染的可能，同时科学家可以快速研发疫苗，大量生产也相对容易。

这次中国科学家飞快地测出了新冠病毒的基因序列，并于2020年1月11日上载到公共网站上，使得各国的科学家立刻可以开始研发，为疫苗成功争取了大量宝贵的时间。

核酸疫苗又分为两大类：重组载体疫苗和DNA/RNA疫苗。

A.重组载体疫苗

重组载体疫苗是科学家巧妙地使用无害的病毒作为载体，插入新冠病毒的基因，来制成疫苗。常用的载体是原来可以引起轻微感冒的腺病毒，但这些腺病毒的复制基因已被删除，就不会引起感冒。重组载体疫苗已有成功先例，欧盟今年批准了一款腺病毒的埃博拉病毒疫苗。

但是，这类疫苗也有潜在的问题。因为腺病毒是常见病毒，有的人以前感染过这种腺病毒，身体里可能已经有了抗体，有可能对载体产生抵抗。牛津大学/阿斯利康的疫苗则用了猩猩的腺病毒作为载体，可以减少人体有预先抗体的可能性。

现在中国紧急使用的军科院陈薇团队/康希诺生物疫苗即腺病毒疫苗。牛津大学/阿斯利康公司的腺病毒疫苗在临床三期试验中，初步显示有平均70%的保护效果。

B.DNA/RNA疫苗

目前最尖端的疫苗技术是将DNA或mRNA直接传送到细胞里。三期试验中，BioNTech与辉瑞合作以及莫德纳Moderna的信使RNA疫苗都有94%以上的保护作用，所以这里主要介绍此种疫苗。它有几个特点:

信使RNA疫苗只是采用了刺突蛋白的一段基因，没有复制功能，所以没有病毒的传染性。

同时，信使RNA根本不进入细胞核，在细胞浆里就完成了翻译蛋白的任务，所以它也没有不小心被组合进人体基因的可能性。制作信使RNA疫苗既不需要拿到病毒，也不需要培养大量病毒，所以研发速度很快。

长期以来，信使RNA疫苗的研究面临两大技术难题，一是信使RNA很娇弱，到了体内之后很快被降解；二是怎样才能有效地把它送入人体细胞内。

科学家发明了给信使RNA进行修饰和优化的方法，解决了稳定性的问题。同时，科学家又把信使RNA包在纳米脂质微粒中，用这个方法把它送到体内。信使RNA疫苗是一个非常新的技术，所以在新冠疫情之前没有一个上市的成功产品。但过去20年来，科学家已经做了大量对其他冠状病毒（SARS和MERS）疫苗的研究，为这次研发新冠疫苗奠定了基础。就像老话说的，“机会总是留给那些有准备的人”。

信使RNA疫苗也有几点不足

首先这类疫苗的长期安全性还需要进一步随访观察。

其次，信使RNA疫苗外面包裹的脂质颗粒像黄油一样，在室温下会融化，需要储存在零下20摄氏度或零下70摄氏度的低温条件下，给运输和分发造成了很大的限制。

再者，由于脂质微粒的特性，打这类疫苗的副作用可能比较大，如局部疼痛、全身疲倦等。

如何用疫苗终结新冠

截至2020年12月7日，根据纽约时报的“疫苗追踪”专栏显示，目前全世界进入临床试验阶段的新冠疫苗已有几十个，其中有7个疫苗已进入初期使用，但是，疫苗真正起到终结新冠疫情的作用，必须做到三点：有效、安全、可及。

从目前三期临床试验的数据来看，几款疫苗都比较有效和安全，所以最后一点“可及”特别重要，千万不要出现“理想很美满、现实很骨感”的局面。

首先，不管哪个国家研发出来的疫苗，都不能供应全世界，所以需要有各家的疫苗一起上，既要有第一梯队，也要有第二第三梯队，才能满足全世界的需要。

其次，这些疫苗的冷链运输问题要解决，才能被送到需要的人群那里，让他们能打上疫苗。而只有全世界都打上疫苗，新冠才有可能停止传播。

有一句话说得很精辟，“疫苗不能挽救生命，接种疫苗可以挽救生命”，让我们期待吧。

来源：大众健康杂志

文：美国凯斯大学附属医院医学博士 刘为

编辑：栾兆琳

审核：吴卫红