公元前298年，孟尝君组织齐、韩、魏三国合纵伐秦，后来宋和中山国也加入联军一同进攻，公元前296年，函谷关被攻破，秦国被迫将之前侵占的韩、魏两国土地还了回去，联军才没有继续进攻。
同年，楚怀王在秦国被囚禁致死，秦国为表歉意，主动援助五万石粮食给楚国，和楚国修好。而齐国在函谷关退兵后，一直图谋宋国，担心秦国从中阻挠，齐闵王便罢黜了敌对秦国的孟尝君，改任秦国五大夫吕礼为相，与秦交好。
与齐国、楚国关系稳定后，公元前294年，秦昭襄王发兵讨伐韩国，向寿夺取武始，左庶长白起攻占新城。韩国向魏国求援，魏王命公孙喜率军前去助阵。公元前293年，在秦相魏冉的举荐下，秦昭襄王任命白起为左更，并接替向寿担任秦军主将，双方在伊阙对峙，秦军兵力不及联军一半。
还未开始交战，韩魏便已生了嫌隙。韩军人数少，便想让魏军做主力，率先进攻；而魏军想让装备精良的韩军打头阵。白起站在高处眺望联军阵营，只见韩军在前，魏军位置略靠后；探子同时来报，韩魏主将互相推诿，都想让对方迎战秦军主力，以保存己方实力。
阵前不和，乃兵家大忌，白起对此战更是胜券在握。首先，白起派出小股部队同韩军对战，秦军在阵前摆出大量旌旗，让联军误以为是秦军主力在进攻韩军。魏将公孙喜乐于可以“坐山观虎斗”，准备待其两败俱伤再率军出击，岂不知，此时白起率领主力精锐已经绕道联军后方，趁魏军不备，发动突袭，魏军毫无准备，仓促迎战，很快就被击溃。韩军得知侧翼的魏军惨败，军心不稳，还未等主帅布置阵型，侧翼便遭到秦军的攻击，在前后夹击下，韩军很快便溃败而逃，秦军乘胜追击，全歼联军24万人，占领伊阙及五座城池。
伊阙之战后，韩魏两国精锐部队丧失殆尽，只能割地求和。白起因战功卓著，荣升国尉。公元前291年到公元前289年，白起趁韩魏伊阙之战惨败，门户大开之际，率兵渡过黄河，先后进攻并占领了韩、魏两国大小城池共计61座，为秦国扫平东出之路。
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