活化后的小胶质细胞能够释放炎性细胞因子，这在很大程度上促进了AD的发生发展。另一方面，持续的慢性炎症反应会降低小胶质细胞吞噬或降解Aβ的能力，从而进一步加剧AD病理。因此，寻找有效的抗炎药抑制炎症是AD的重要预防和治疗策略。基于此，来自加利福尼亚大学的研究人员探究了Omega-6脂肪酸二十二碳五烯酸（DPAn-6）在AD小鼠中抗神经炎症和发挥神经保护的作用。
一、富含Omega-6亚油酸的饮食对AD小鼠脑中多不饱和脂肪酸的影响
Omega-6亚油酸（LA）是一种人类必需但自身却无法合成的多不饱和脂肪酸。研究人员在给予AD小鼠高水平LA饮食后发现脑DPAn-6的水平明显高于其他多不饱和脂肪酸。
表1：AD小鼠额叶皮质中的多不饱和脂肪酸含量
二、AD小鼠中Omega-6脂肪酸对脑促炎性细胞因子和细胞因子受体的调节
ELISA实验结果显示，高LA饮食可降低脑促炎细胞因子IL-1β和IL-6的水平，但提高了抑炎因子IL-10的水平。这提示我们高LA饮食可促进AD小鼠的神经炎症消退。
图1：高LA饮食可减少AD小鼠的脑海马组织促炎细胞因子
结合上述实验结果，研究人员发现高LA饮食会显著增加大脑中DPAn-6水平但并未对脑中LA水平有显著影响，因此他们猜测饮食LA对神经发炎的影响可能是通过其代谢物DPAn-6引起的。在给予AD小鼠DPAn-6治疗后进行检测，RNA测序结果显示，DAPn-6降低了多种炎症标志物水平，这提示了DPAn-6可能在AD小鼠中发挥抗炎作用。
三、DPAn-6减轻老年AD鼠小胶质细胞的活化
免疫组化实验结果显示，DPAn-6将小胶质细胞形态从过度活跃的肥大形状变为小分支形态，在数量上，DPAn-6减少了肥大性小胶质细胞的数量。同时RNA测序结果显示，DPAn-6抑制了多种活化后小胶质细胞的基因表达。
图2：DPAn-6减轻老年AD鼠小胶质细胞活化并降低了小胶质细胞标志物的mRNA表达水平
四、DPAn-6的神经保护作用
免疫荧光和RNA测序结果共同显示了，在给予DPAn-6后，细胞凋亡标志物的蛋白和mRNA表达水平均有降低，这说明DPAn-6具有一定的神经保护作用。
另外，研究人员还发现了DPAn-6能够增加神经营养蛋白和突触标记的基因表达。这些结果共同揭示了DPAn-6的神经保护作用。
五、总结
本实验发现了LA及其代谢物DPAn-6在AD模型中具有抗神经炎症、抑制小胶质细胞增生以及神经保护的作用，这表明DPAn-6可能是治疗AD中神经炎症的新型潜在化合物。
图3：DPAn-6发挥作用的示意图
参考文献：
Ma Q-L, Zhu C, Morselli M, Su T , Pelligrini M, Lu Z, Jones M, Denver P, Castro D, Gu X, Relampagos F , Caoili K, Teter B, Frautschy SA and Cole GM(2020) The Novel Omega-6 Fatty Acid Docosapentaenoic Acid Positively ModulatesBrain Innate Immune Response for Resolving Neuroinflammation at Early and Late Stagesof Humanized APOE-Based Alzheimer’s Disease Models. Front. Immunol. 11:558036. doi:10.3389/fimmu.2020.558036.
编译作者：十级胖胖 (Brainnews创作团队)
校审： 胖兔子可可、Simon (Brainnews编辑部)
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