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卵巢功能减退这个难题,怎么样才能怀孕?

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国内的许多辅助生殖医学中心在年龄<38岁的卵巢储备功能低下患者进行IVF-ET方面有丰富的经验。因此,整体说来,对于相对年轻的卵巢储备功能低下患者,不要轻易放弃,坚持下去总会有成功的希望。

“卵巢储备功能低下”一直是辅助生殖领域的难题。患者有年轻也有高龄。相对而言,高龄女性卵巢储备功能低下更为普遍。因为年龄是影响女性卵巢储备功能的重要因素,35岁以上女性的卵巢储备功能下降,生育能力也逐年下降。我国女性的平均绝经年龄在49岁左右,因此,高龄患者比如38岁甚至40岁以上患者的卵巢储备功能必然是下降的。

而这类人群的治疗也最困难的,其一是因为此类患者的卵巢内存留窦卵泡数量下降,也就表示在辅助生殖促排卵过程中可以利用的卵泡数减少,其二是因为此类患者的卵母细胞质量下降,在卵泡发育减数分裂过程中发生错配概率增高,染色体非整倍体异常的发生率随着女性年龄的增加而增加。所以,高龄女性卵巢储备功能下降既是卵泡数的下降,也是卵泡质量的下降。

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抓紧时间,坚持和信心很重要

在我国,对于年龄在38岁以下的年轻卵巢储备功能低下患者,即便 AMH值在0.5-0.6ng/ml 以下,仍然建议其抓紧时间和机会进行IVF-ET。临床经验显示,由于年轻患者距离真正的绝经年龄还有几年时间,即便一次取卵获得的卵子数目有限,但一般情况下只要能获得卵子并在体外培养形成胚胎,其发生基因错配的概率是很低的,通俗点儿说就是年轻患者只要有一个卵可以获得一个好“种子”,就可以拥有相对较大的怀孕几率。

而国外,对于AMH低于1或者0.7ng/ml以下的患者一般都会建议采用供卵进行IVF-ET,不会再为患者进行取卵。但目前我国大陆地区的卵源非常有限,多为进行试管婴儿夫妇遗留下的,且我国现在的律法还不允许健康人供卵。此外,国内的许多辅助生殖医学中心在年龄<38岁的卵巢储备功能低下患者进行IVF-ET方面有丰富的经验。因此,整体说来,对于相对年轻的卵巢储备功能低下患者,不要轻易放弃,坚持下去总会有成功的希望。

在我主治的患者中,有一个IVF-ET成功妊娠案例,患者约36-37岁,AMH为0.1ng/ml,先后取卵两次,每周期只能取到一个卵子,培养的两个胚胎一次移植成功,目前已经双胎妊娠6个月了。所以,我们不要轻易放弃这类患者,即便是AMH到了0.1ng/ml或者0.2ng/ml,但她们距离绝经还有几年时间,也许一两年,甚至三四年,虽然具体绝经的时间无法估计,但只要我们能够坚持就能收获可能,所以年轻的卵巢储备功能低下的患者要抓紧时间,尽快完成受孕,越早越好,因为年龄越大,成功率越低。

也有些患者的境遇令人深感遗憾。她们有些是来就诊时已经为绝经半年或一年以上了。有些就诊患者虽然为刚绝经,也许卵巢内还残存些许无法在B超下显示的原始卵泡,但可惜的是,目前尚无较好的卵泡取出技术,因为这种原始卵泡在体内不受外源性激素影响。前些年有一些关于绝经前卵巢组织取出后体外激活培养的热门研究,只是还未获得较好结果,这是一条很艰辛的道路。

02

卵巢功能减退的诊治现状

由于卵巢储备功能低下者的生育能力低下,因此其自然受孕的概率低,尤其是FSH>20U/L者,自然受孕的机会<2%-5%。针对这种情况,一般建议其积极助孕。就单次妊娠率而言,IVF-ET是比较高的,大约为40%左右,只是周期较长,人工授精则在12%-20%左右。对于卵巢储备功能低下的患者,应该抓紧时间,尽可能选择妊娠率相对较高的技术,来帮助患者提高妊娠效率,这也是临床多会建议做试管婴儿的原因。

如果女方为单纯的临界状态的卵巢储备功能低下,双侧输卵管通畅,评估预计短时间(3个月到半年)内不会绝经,且男方精液正常,我觉得这样的夫妇还是有自然受孕机会的,虽然机会相对较低,但也可以尝试1-3个月的人工授精,如果没有成功,之后再去积极进行IVF-ET。

03

推荐改善卵巢功能的方法

目前在IVF-ET过程中,尚无较好的改善卵巢功能的方法。

口服激素类药物

一般认为,体内腺体分泌的激素会随着年龄增加而下降,比如雄激素、生长激素及其他相关的因子,而适量的雄激素和生长激素,有助于卵泡的生长发育。因此,高龄卵巢储备功能低下患者,可以补充这些激素,如口服DHEA(雄激素前体)。只是,现在越来越多的数据显示,口服此类药物并不能明显改善IVF-ET的妊娠结局。

皮下注射生长激素

相比国外,生长激素在国内的使用性价比很高。国内多家辅助生殖中心与澳大利亚等国外的辅助生殖中心数据显示,无糖尿病等生长激素使用禁忌症的高龄患者,小剂量长期应用(生长激素 2单位/日 皮下注射)能够改善获卵数和卵子质量,进而改善IVF-ET的妊娠结局,且该药的使用性价比高,一般一个半月约需要3瓶,总共花费约3000元左右。

口服抗氧化剂

高龄患者的细胞浆内线粒体功能下降,通常会选择一些抗氧化剂提高线粒体功能,改善获卵子质量,比如口服辅酶Q10。

卵子胞浆置换术

也叫“三亲试管婴儿”,是一种较为激进的方法。首先要取出的相对不成熟卵子,然后将患者卵细胞核和年轻、健康女性的卵细胞胞浆进行融合,获得新的、优质卵子,再继续体外培养,发育成熟后做单精子卵胞浆内注射,受精卵移植入患者宫腔内。

目前,卵子胞浆置换术并未在世界范围内获得全面开展,只是有一些英国、美国、日本等国家的研究团队正在尝试,在其他很多国家还不被法律所允许,我国大陆也还没有开始推广使用该项技术。301医院的姚元庆教授,正在尝试用自体皮下脂肪的干细胞与卵细胞做胞浆置换的试验。这些尝试从科学理论上来说是可行的,只是还未获得支持数据,整个研究过程也十分艰辛,但我们依然期待能够获得好的结果。

【试管小白】传说中的“第四代试管”婴儿——心动与挑战并存

04

卵巢储备功能低下的防治

卵巢储备功能低下所带来的主要问题是生育问题,因此建议每位女性应该适龄结婚,适龄生育。现代社会,很多人迫于学业、工作等因素,结婚、生育的年龄很晚,如果可以,还是建议大家在30岁左右完成个人的婚育问题,最晚不要超过35岁。(备孕群:phyy03)

如何可以知道自身开始出现卵巢储备功能低下了呢?

提前检查AMH、性激素六项或超声检测窦卵泡发育情况等,就目前而言并不现实。

其实,最简单的方法是月经周期变化。绝大多数女性的月经周期为28-30天,虽然也有个体差异,有的女性比较长,有的比较短,但都有各自的周期规律。如果突然出现个人的月经周期缩短,比如28天缩短成24天,32天缩短成37天,这往往提示卵巢功能开始下降。

一般正常女性的绝经年龄如果是50岁,多在40岁时开始出现相对自己的月经周期的缩短。如果年轻、没有生育的女性一旦出现月经周期的缩短信号,建议医院就诊进行相关检查。一旦证实卵巢储备功能开始下降,就要尽快开始试孕,或者积极助孕治疗。

月经周期缩短的信号是女性可以自身感受到的。因为排卵决定月经周期,一般排卵后2周月经来潮,也就是说月经周期前期的卵泡生长速度决定了月经周期的长短。而卵泡的生长速度随年龄的增加而加快,月经周期也就随之逐渐缩短了。当然,偶尔一次月经周期缩短不能说明问题,如果是很规律的缩短3-4天或者更多,则提示卵巢功能开始下降,要抓紧时间生育了。

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