企鹅病
罕见病介绍——遗传性共济失调
《 马达加斯加的企鹅》曾风靡一时，小企鹅软萌可爱，企鹅步憨态可掬，深受观众的喜爱。
有这样一群罕见病患者和他们相似
步履不稳、摇摇摆摆，类似企鹅
伴有复杂的神经系统损害的症状
已经严重影响了患者的正常生活
这是一类罕见疾病
遗传性共济失调(俗称企鹅病)
遗传性共济失调
遗传性共济失调（hereditary ataxia，HA）是一大类具有高度临床和遗传异质性、病死率、致残率较高的遗传性神经系统退行性疾病，约占神经系统遗传性疾病的10%~15%。
需要注意：
与很多在儿童期就能发现的遗传病不同，遗传性共济失调绝大多数都是在成年后起病，从发病初期的步履不稳，肢体摇晃，到中期的肌肉不协调感加重、吞咽困难，多数患者在患病后期逐渐无法站立，需靠轮椅代步，最后逐渐失去意识。
流行病学研究
在欧洲常染色体显性遗传性小脑性共济失调(ADCA)的患病率为(1~3)/10万，
常染色体隐性遗传小脑性共济失调（ARCA）中最常见的弗里德赖希共济失调（FRDA）患病率为（3~4）/10万
而中国最常见的一种SCA亚型为脊髓小脑性共济失调3型，也称马查多-约瑟夫病(MJD)，占 SCA 的60%70%。
疾病遗传方式
遗传性共济失调按照遗传模式分为下图中4种，其中HA的遗传方式以常染色体显性遗传（AD）为主，部分可呈常染色体隐性遗传（AR），极少数为X-连锁遗传（X-linked）和线粒体遗传（mitochondrial） ；散发病例亦不少见。
疾病特点
发病年龄：多数20～40岁发病，但也有婴幼儿及老年发病者。
临床特征：以共济运动障碍为主要特征，可伴有复杂的神经系统损害。
如锥体束、锥体外系、大脑皮质、脊髓、脑神经、脊神经、自主神经等症状，亦可伴有非神经系统表现如心脏病变、内分泌代谢异常、骨骼畸形、皮肤病变等。
除共同临床表现外，各亚型有各自的特点：
遗传性共济失调主要累及小脑，
可伴有复杂的神经系统损害。
图片引自:豌豆Sir
致病机制
常染色体显性遗传性脊髓小脑共济失调（ADSCA），如齿状核红核苍白球路易体萎缩 、SCA1、SCA2、SCA3 和 SCA4 型等 。
与SCA有关的基因有多达38种
存在外显不全和表现度变异， 能 够解释60%~75%的SCA病人。
根据突变基因将SCA分为不同型别，中国人群中脊髓小脑共济失调3型(SCA3)最常见，几乎占SCA约50%，其次为SCA2、 SCA1、 SCA6、 SCA7等。
表：脊髓小脑性共济失调基因学特点
常染色体显性小脑共济失调
基因诊断筛查流程
※ 脊髓小脑共济失调患者：临床上以SCA3型最为常见，故筛查顺序依次为SCA3、SCA2 和SCA1 型、SCA6和SCA7型，最后检测SCA12型、SCA17型、齿状核红核苍白球路易体萎缩等。
※ 多数 SCAs 亚型具有特征性临床表现， 在进行基因诊断前应进行相应的分析和排除，具体建议如下：
小脑共济失调的分子诊断流程
临床无法确认型别的HA，建议先行10种亚型遗传性共济失调整体解决方案检测，若检测结果为阴性，可选择神经系统panel或临床全外、全外等，运用NGS法检测与HA相关基因突变。
以上是关于遗传病共济失调的基本介绍，下章我们将带来常染色体显性小脑共济失调、共济失调毛细血管扩张症案例分享，请多多关注~！
参考文献：
（1）唐北沙, 江泓. 遗传性共济失调诊断与治疗专家策略[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2012, 12(003):266-274.
（ 2 ） 唐 北沙, 曾胜. 关注多核苷酸重复扩展突变相关的神经遗传病[J]. 中华神经科杂志, 2020, 53(03):161-165.
（3）参考文献： 王东浩, 黄艳梅, 杨保胜. 脊髓小脑性共济失调的基因诊断及治疗研究进展[J]. 新乡医学院学报, 2016, 033(007):639-641.
作者：王洁
责编：章思怡
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