姜黄素作为大有潜力的新药种子选手，让我们揭开其神秘面纱~
骨关节炎又称退行性骨关节病，是最常见的关节疾病，尤其对老年人健康危害很大。50%以上的＞65岁人群患有此病，甚至80%左右＞75岁人群深受其苦。
骨关节炎常见表现是疼痛、僵硬、关节肿大，会影响活动功能，甚至导致肢体残疾，降低患者生活质量[1]。
本期内容干货较多，先给大家划划重点：
1 骨关节炎的指南推荐药物
2 骨关节炎的新型药物——姜黄
3 姜黄治疗骨关节炎的可能机制
1
骨关节炎的指南推荐药物
美国风湿病学会（ACR）指南中[2]，对乙酰氨基酚是骨关节炎一线治疗方法。如果对乙酰氨基酚治疗失败，可以使用口服和局部非甾体类抗炎药（NSAIDs）。在上述三者都无效的情况下，可关节内注射曲马多或糖皮质激素暂时缓解症状。
图1：美国风湿病学会指南中对膝骨关节炎药物治疗的推荐
但是……这些药物效果并不如大家想象得那么好。
一项系统综述显示，骨关节炎一线药物对乙酰氨基苯酚并不能很显著地缓解骨关节炎患者的疼痛[3]。
而镇痛效果好一些的非甾体类抗炎药（NSAIDs）又有很多副作用……（包括心血管疾病风险、胃肠道不良反应、肾毒性、肝毒性等）[4]。
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骨关节炎的新型药物——姜黄
于是在万众期待中，姜黄登场！（是姜黄！不是生姜哦！）
姜黄为草本植物，株高1～1.5m，根茎很发达，根粗壮，末端膨大呈块根；叶片长圆形或椭圆形，叶顶端短渐尖；苞片卵形或长圆形，淡绿色，顶端钝，花冠淡黄色；花期8月。
图2：姜黄本人爆照。（左为新鲜姜黄植物，右为姜黄根茎干燥后）
姜黄提取物用于印度草药和中药治疗关节炎已有数千年历史。
图3：古典中关于姜黄治病的记载
姜黄素作为姜黄提取物主要成分，其实在日常生活中很常见，比如作为食品添加剂给食物上色，作为咖喱中重要的调味剂。
它还有另外一重身份，那就是草药！姜黄素有抗炎、止痛、抗氧化、抗癌和促进伤口愈合等药用特性[5]。
图4：姜黄素的化学结构[6]
近期发表在Annals of Internal Medicine（内科学年鉴）的一个研究发现，姜黄可以有效缓解骨关节炎疼痛，且无明显副作用[7]。
该研究为随机、双盲、安慰剂对照试验。选取超声确诊膝关节肿胀且有症状的膝关节骨关节炎患者70名，将其随机分配为姜黄组（n=36）和安慰剂组（n=34），规律治疗12周。
▍主要结局：
①visual analogue scale (VAS)评估的膝关节痛：姜黄组改善疼痛效果明显
②MRI评估的滑膜炎积液量：两组无显著差别
▍次要结局：
①Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC)评估的膝关节痛：姜黄组改善疼痛效果明显
②关节软骨成分值：两组无显著差别
图5：VAS和WOMAC评估用药后患者疼痛反应
图6：滑膜炎积液量和关节软骨成分均无明显差异
同时此研究也发现姜黄组与安慰剂组不良反应发生率类似，说明姜黄素治疗骨关节炎安全可靠。与之前的研究共同证实了姜黄素的安全性好[5,6]。
这项研究的结论为：姜黄素可以有效缓解骨关节炎患者痛苦，减少其服用止痛药用量；且安全性高。但是姜黄素不改善骨关节炎结构。
当然，此研究也存在缺陷，如样本量小、随访时间短、参与者来源单一。因此，建议进行大样本量、随访时间长的多中心试验，进一步评估姜黄素对于骨关节炎的临床意义。
但与之前类似研究相比，此研究能发表在IF为21.3的Annals of Internal Medicine的主要原因为：
选定单一类骨关节炎类型；
为随机、对照、双盲的前瞻性研究。
因此，该研究的结果更具有可靠性。
这就有人问了，那咱平时都吃点含姜黄素的食物不就行了！
作为药用的姜黄素，研究中采用的剂量为1000mg/d[7]。而最新《食品添加剂使用标准》（GB2760-2011）中规定食物中姜黄素最大剂量不能超过0.7g/kg。
也就是说你一天至少要吃1.43kg的咖喱才可能满足姜黄素作为药物需要的剂量，这谁顶得住啊……
不过，可以按照产品说明服用相应的姜黄素补充剂。美国骨关节炎协会推荐，胶囊一般400-600mg，每天三次；姜黄粉一般0.5-1g，每天不超过3g。但对于高吸收的配方产品，按照产品说明的推荐量服用，不要过量服用，产生副作用。
3
姜黄治疗骨关节炎的可能机制
看到这里，本稿向广大饱受骨关节炎折磨的患者介绍新型镇痛药物的目的已经达到了。
但相信部分看官还有点意犹未尽，想了解姜黄缓解骨关节炎疼痛的具体机制是什么。
虽然目前姜黄素用于治疗骨关节炎的具体机制还不清楚，但也有部分研究提供了一些思路。
Yunes Panahi等发现，短期补充姜黄素可提高血清SOD活性，谷胱甘肽（GSH）浓度，降低丙二醛（MDA）浓度，减轻骨关节炎患者全身氧化应激反应[8]。
图7：姜黄素可提高血清SOD活性， GSH浓度，降低MDA浓度
Nilson Nonose等发现，姜黄素可以减轻骨关节炎患者炎症反应[9]。
图7：姜黄素可降低膝关节炎的炎症分值
Jun-Jie Chen等向鞘内注射姜黄素，发现其可能通过抑制神经胶质细胞活化以及脊髓中促炎性细胞因子和趋化因子产生来减轻慢性炎症性疼痛[10]。
图8：鞘内注射姜黄素可逆转CFA引起的机械性异常性疼痛和热痛觉过敏
作为大有潜力的新药种子选手，希望未来能有更多关于姜黄素治疗骨关节炎的临床和基础研究，来为我们揭开姜黄素的神秘面纱~
参考文献：
[1]MARTEL-PELLETIER J, BARR A J, CICUTTINI F M, et al. Osteoarthritis [J]. Nat Rev Dis Primers, 2016, 2(16072.
[2]HOCHBERG M C, ALTMAN R D, APRIL K T, et al. American College of Rheumatology 2012 recommendations for the use of nonpharmacologic and pharmacologic therapies in osteoarthritis of the hand, hip, and knee [J]. Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64(4): 465-74.
[3]GREGORI D, GIACOVELLI G, MINTO C, et al. Association of Pharmacological Treatments With Long-term Pain Control in Patients With Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-analysis [J]. JAMA, 2018, 320(24): 2564-79.
[4]AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY AD HOC GROUP ON USE OF S, NONSELECTIVE NONSTEROIDAL ANTIINFLAMMATORY D. Recommendations for use of selective and nonselective nonsteroidal antiinflammatory drugs: an American College of Rheumatology white paper [J]. Arthritis Rheum, 2008, 59(8): 1058-73.
[5]SOLEIMANI V, SAHEBKAR A, HOSSEINZADEH H. Turmeric (Curcuma longa) and its major constituent (curcumin) as nontoxic and safe substances: Review [J]. Phytother Res, 2018, 32(6): 985-95.
[6]KOCAADAM B, SANLIER N. Curcumin, an active component of turmeric (Curcuma longa), and its effects on health [J]. Crit Rev Food Sci Nutr, 2017, 57(13): 2889-95.
[7]WANG Z, JONES G, WINZENBERG T, et al. Effectiveness of Curcuma longa Extract for the Treatment of Symptoms and Effusion–Synovitis of Knee Osteoarthritis [J]. ANNALS OF INTERNAL MEDICINE, 2020,
[8]PANAHI Y, ALISHIRI G H, PARVIN S, et al. Mitigation of Systemic Oxidative Stress by Curcuminoids in Osteoarthritis: Results of a Randomized Controlled Trial [J]. J Diet Suppl, 2016, 13(2): 209-20.
[9]NONOSE N, PEREIRA J A, MACHADO P R M, et al. Oral administration of curcumin (Curcuma longa) can attenuate the neutrophil inflammatory response in zymosan-induced arthritis in rats [J]. Acta Cirurgica Brasileira, 2014, 29(11): 727-34.
[10]CHEN J J, DAI L, ZHAO L X, et al. Intrathecal curcumin attenuates pain hypersensitivity and decreases spinal neuroinflammation in rat model of monoarthritis [J]. Sci Rep, 2015, 5(10278.
本文首发：医学界风湿肾病频道
本文作者：大月亮
本文审核：陈新鹏 副主任医师
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