堪比二甲双胍，科学家发现心血管“克星基因”，降低胆固醇50%

9月29日是世界心脏日，根据国家心血管中心2019年数据显示，我国的心血管患者已达3.3亿人。全国60岁以上老人总人数才2.4亿，心血管病可以说是老人健康的最大杀手。

心血管病的主要原因是血液中血糖，胆固醇的含量偏高，导致高血压，高血脂和高血糖等三高症。长期以来，人们靠服用二甲双胍和阿司匹林降低血糖和血脂的含量，来治疗和延缓心血管病。

但这些，只是治标不治本，有没有根本上治愈心血管病的绝招呢？科学家对此展开了孜孜不倦的研究。

PCSK9抑制剂的发现，叩开了“基因研究”的大门

2003年，法国科学家对本国人民进行心血管病统计时，发现了一个不幸的家族，该家族大部分成员的胆固醇含量非常高。

是什么导致家族性高胆固醇呢？这引起了科学家的浓厚兴趣。

科学家对该家族进行“基因测序”，终于在1号染色体上发现不同。他们的PCSK9基因发生了突变，使PCSK9基因大量表达出蛋白质，导致了胆固醇的升高。[1]

为什么PCSK9蛋白质能使胆固醇升高呢？

原来，胆固醇在血液中通常和低密度脂蛋白结合，形成结合体，此时的胆固醇并不害人。只有胆固醇和脂蛋白分离了，游离在血液中，才会害人。

刚好不巧，PCSK9蛋白质比胆固醇更容易和低密度脂蛋白结合，把胆固醇挤了出去。PCSK9蛋白质好比“小三”上位，原配胆固醇被扫地出门。

原配胆固醇被扫地出门，孤魂野鬼一般游荡到血液中，伤心欲绝，无处申冤，难怪要搞一些报复社会，破坏身体的举动。

此时，一个充满正义感的“身体社会”，自然要站出来一位法官，来主持公道。

于是，它来了，化身黑面无私“包青天”就来了。它就是小三克星，二奶杀手，PCSK9抑制剂。

PCSK9抑制剂通过抑制PCSK9基因，阻止其表达出蛋白质，从源头上阻止小三出生。涤荡社会风气，拯救无辜妇女，如果可以的话，应该封为药物界妇联主任。

图：二奶杀手，小三克星，张玉芬

2015年，PCSK9抑制剂通过临床三期实验，被美国食药监局FDA认证，批准上市，作为他汀药物的后备军，开启后他汀时代。

更重要的是，PCSK9基因的发现，为通过“基因疗法”治疗心血管疾病叩开了大门。想找到开启治疗心血管病的宝藏密码吗，来研究基因吧，生命的秘密全在里面！

中国科学家发现心血管“保护基因”，成果登上《科学》

在全世界的研究心血管病的实验室中，来自中国的科学家，武汉大学生命科学学院院长宋保亮教授和新疆医科大学马依彤教授取得了可喜的突破，发现了降低胆固醇的新方法，该成果登上了最新的科研杂志《科学》[2]。

位于新疆的马教授在做哈萨克族人民的心血管疾病风险调查时，嗅到了一丝不寻常的气息。其中一个家族的胆固醇含量很低，几乎没有心血管病，于是联系了宋保亮教授一起做研究。

宋保亮教授是我国脂类研究最权威的专家之一，长期致力于脂类研究。通过对三个志愿者和一个对照组志愿者的基因测序对比，发现了其中的不同。

原来，哈萨克人民的“福星基因”就位于12号染色体上，它的名字叫做LIMA1。

LIMA1基因发生了移码突变。

什么是移码突变呢？LIMA1基因由一段碱基对组成，其中插入了几个“外来户”碱基，加入到大家族中，于是就发生了移码突变。

基因表达蛋白质，类似活字印刷，当《吸星大法》插入外来字，再印刷就不是大法，而是《葵花宝典》，不光要引刀自宫，还要练习《易筋经》才能消除副作用。

总之，这个家族的LIMA1基因发生突变，使胆固醇水平降低，延长了寿命。

LIMA1基因如何降低胆固醇水平？

宋教授展开对LIMA1基因的研究，当然不可能在人身上，而是在小白鼠身上。

以往，降低胆固醇水平的方法，是直接降低血液中的胆固醇水平，但是，如果直接降低胆固醇的吸收，不就釜底抽薪了吗？

宋教授发现，LIMA1基因在肠道中表达，存在很多LIMA1蛋白质，因此猜想，是不是LIMA1蛋白质影响了肠道对胆固醇的吸收。

宋教授通过“基因编译”技术，敲除了小鼠的LIMA1基因，使小鼠无法表达出LIMA1蛋白质，再给小白鼠喂食高脂类饮食，惊喜出现了。敲除基因的小鼠的胆固醇水平只上升了63%，而对照组的小鼠高达300%。

进一步的研究发现，正常饮食下，敲除LIMA1基因，能使胆固醇水平下降50%以上。

那么，敲除LIMA1基因，降低胆固醇吸收的原理是什么呢？

一般情况下，胆固醇分子大，并不能直接通过肠道细胞，吸收进入人体。需要一个附着在肠道细胞上的“中转站”——转运蛋白[3]，转移到人体内。

这个中转蛋白，是由两个兄弟承包，名叫NPC1L1蛋白和VB肌球蛋白，他们齐心协力，就能让胆固醇通过“安检”，把他们运送到体内。

但是，两兄弟像《笑傲江湖》里的“桃谷六仙”六兄弟一样，经常闹矛盾，不好好干活，这时，就需要一个和事佬来帮忙，调节矛盾。

于是，LIMA1蛋白质来了，学术上，我们把它叫做“胶水蛋白质”，把NPC1L1蛋白和VB肌球蛋白粘合在一起。

有了LIMA1蛋白质当和事佬，两兄弟异常团结，发挥了“兄弟齐心，其利断金”的精神，拼命偷运胆固醇，血液内的胆固醇水平，像本作者的发际线一样，蹭蹭往上升！

如何拯救胆固醇水平呢？便是重点打击“和事佬”。通过敲除LIMA1基因，无法转录LIMA1蛋白质，使NPC1L1蛋白和VB肌球蛋白失去“支架”，便不能顺利转运胆固醇。

研究发现，缺少LIMA1蛋白的小鼠，胆固醇吸收率降低40%，其他的随粪便排出体外[4]。

目前，这项研究还在实验室阶段，通过敲除人类基因的方法不太现实，但我们仍然可以期待专家，研究出LIMA1抑制剂，抑制肠道胆固醇吸收。

这样就算是老人也能大口吃肉，享受幸福生活。

基因研究，对人类延长健康期意义重大

虽然“基因编译”技术的临床应用，因伦理问题而遥遥无期，但仍然可给其他抗衰医疗技术提供启示。PCSK9抑制剂便是最好的例子。

对于老人来说，以往，最大祝福的话便是“长命百岁”，现在，老人们更希望无疾而终。无疾而终，便是尽量延长健康生存期。

通过现代医疗科技的研究成果，让原本60岁就会得的老年病，到了80岁，甚至90岁才会得，多出来20年以上的健康生存期。

人们工作了一辈子，退休后便是为了享清福，如果得了严重的老年病，那就不是享福，而是受罪。

因此，老年病的研究，抗衰老的技术更新，才会显得如此显要，因为那是关乎所有人的福音。

现在，全世界数以万计的研究机构正解构老年病，抗衰老知识正日新月异的发展。正如哈佛教授辛克莱所预言的那样：衰老是一种疾病，未来像感冒一样，可以被治愈。

未来已来，你在期待吗？

参考文献：

[1]Abifadel M, Varret M, Rabès J P, et al. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia[J]. Nature genetics, 2003, 34(2): 154.

[2]science.sciencemag.org/content/360/6393/1087
[3]Altmann S W, Davis H R, Zhu L, et al. Niemann-Pick C1 Like 1 protein is critical for intestinal cholesterol absorption[J]. Science, 2004, 303(5661): 1201-1204.

[4]Kitani K , Osawa T , Yokozawa T . The effects of tetrahydrocurcumin and green tea polyphenol on the survival of male C57BL/6 mice[J]. Biogerontology, 2007, 8(5):567-573.