CSCO前两日看点回顾·恒瑞篇

中国临床肿瘤学会（CSCO）年会可谓中国临床肿瘤届最值得期待的盛会之一，这里聚集着中国肿瘤学者的智慧与成就，鉴证着中国临床肿瘤学的发展与未来。

2020年的CSCO年会以“精准诊治，携手共赢”为主题，旨在推动肿瘤治疗新进展。本届年会的专场内容扩增为两个210分钟的专场，共有十五项临床研究进行逐一口头报告，涵盖肺癌、淋巴瘤、肝癌、黑色素瘤、宫颈癌、卵巢癌、胃癌以及针对多个实体瘤的中国原创研究，旨在发扬肿瘤领域创新力量，共迎中国肿瘤创新研究的春天。

以下整理大会前两日的精彩内容（恒瑞篇），供您参考。

大会议题·恒瑞产品篇

大会报告

肝癌药物治疗进展中国贡献

南京金陵医院秦叔逵教授

秦叔逵教授详细梳理了原发性肝癌药物治疗研究进展，从化疗到靶向治疗再到如今的免疫治疗，肝癌的治疗不断取得突破性的进展，可喜的是，中国学者、中国临床研究在其中的贡献举足轻重。

秦教授特别提到了卡瑞利珠单抗二线及以上治疗肝细胞癌的II期临床研究，在入组人群病情较晚，病情更重的前提下，卡瑞利珠单抗取得了出色的疗效。该研究于2015年ESMO 大会上进行口头报告，并于今年荣登《柳叶刀·肿瘤学》杂志，也正因如此卡瑞利珠单抗于今年3月18日获得NMPA批准用于晚期肝癌的二线治疗，成为我国目前唯一一个获批肝癌适应症的免疫检查点抑制剂。对于卡瑞利珠单抗的不良反应RCCEP（反应性皮肤毛细血管增生症），秦教授提到，虽然RCCEP的发生率较高，但多为一二级且多发生在皮肤；更难能可贵的是RCCEP的发生与ORR、PFS、OS都密切相关，“坏事”变“好事”，成为临床生物标记物。凭借此项研究，秦叔逵教授获得2020年CSCO年度成就奖。

另一项由秦叔逵教授牵头的阿帕替尼二线及以上治疗晚期肝癌的AHELP研究也被提及，该研究被2020年ASCO作为口头报告收录，中国智慧再次走向世界。

此外，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌的全球多中心III期临床研究入组进度已超过60%，期待这一研究取得阳性结果。

中国的肝癌治疗不能生搬硬套欧美的方案，中国学者已经从重在参与，“跑龙套”逐步成长为“弄潮儿”，走在全球肝癌药物临床研究的前列。

创新药物临床研究数据专场1

甲磺酸阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗和微波消融用于晚期肝癌的初期临床研究

解放军总医院于杰

甲磺酸阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗和微波消融用于晚期肝癌的初期临床研究结果表示，10例患者中有2例获得CR，结合试验结果和于杰教授分享的两个病例，可以看到肝癌消融联合免疫治疗，可有效减少肿瘤负荷，增加药物敏感性，延长肿瘤进展时间，且患者耐受性好，局部联合免疫和靶向的治疗将为患者带来更多信心和希望！

2020CSCO，#肝在行动#

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线及后线治疗晚期原发性肝癌的Ⅰb/Ⅱ期临床研究报告

南京金陵医院梅魁敏

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线及后线治疗晚期原发性肝癌的Ⅰb/Ⅱ期临床研究报告亮相2020CSCO大会，对比卡瑞利珠单抗单药，联合方案体现出数值上更高的DCR（67.9% vs. 44.2%）、更长的mPFS（3.7个月 vs. 2.1个月）和更高的6个月OS率（85.7% vs. 74.4%）；后续确证性Ⅲ期研究（NCT03764293），已经在全球顺利开展。

2020CSCO，#肝领未来#

卡瑞利珠单抗联合含奥沙利铂化疗一线治疗晚期胆系肿瘤的多中心II期临床研究报告

南京金陵医院陈歆妮

卡瑞利珠单抗联合含奥沙利铂化疗一线治疗晚期胆系肿瘤的多中心II期临床研究结果表明，对既往未接受过系统性治疗国人晚期BTC患者，采用卡瑞利珠单抗联合含奥沙利铂化疗进行一线治疗有效，即使在患者基线状态更差的情况下，卡瑞利珠单抗联合含奥沙利铂化疗亦表现出一定疗效（两组ORR分别为10.3%和19%），mOS获益（两组分别12.9m和13.6m vs 其他研究 5.0-12.4m），方案的安全性也较好，本研究的结果也期待在进一步的大样本量的Ⅲ期临床研究中得到验证。

分会场2

从黑色素瘤看未来免疫治疗的发展方向

抗PD-1 单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肢端黑色素瘤II 期临床研究的初步结果

北京大学肿瘤医院王轩

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于晚期肢端黑色素瘤II期研究取得了卓越的疗效，ORR达26.3%，缩瘤率达63%，DCR达78.9%，中位PFS为6个月， 这是目前治疗肢端黑色素瘤最高有效率、最高DCR、最高缩瘤率、最长PFS的方案。肢端黑色素瘤治疗史的里程碑研究或已出现。

大会其他议题

SCLC的免疫治疗进展

吉林省肿瘤医院程颖教授

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗广泛期小细胞肺癌II期研究中，阿帕替尼每日服药组纳入47例患者。其客观缓解率（ORR）为34.0%，疾病控制率（DCR）为68.1%。中位无进展生存期（PFS）为3.6个月，中位OS为8.4个月。进一步分层分析发现，化疗敏感患者和化疗抵抗患者具有相似的ORR（37.5% vs 32.3%）、中位PFS（3.6 vs 2.7个月）和中位OS（9.6 vs 8.0个月）。并且患者不良反应可以耐受，呈现良好的效果。

新型免疫治疗的现状、机遇与挑战

上海市肺科医院周彩存教授

免疫治疗中，并非所有患者都能从肿瘤的免疫治疗中获益，主要有几个问题：是否有合适的肿瘤标志物，免疫相关不良反应以及复发性耐药。目前免疫机制及通路的基础研究（FGL-1，Siglec-15等）也在不断深入，除了PD-1/PD-L1，CTLA4外，新的IO药物例如抗TIGIT，抗TIM-3，抗LAG-3也在研发中，期待以后会实施精准的免疫治疗。

2020年中国肿瘤创新药审评审批情况及挑战

CDE药临床一部杨志敏部长

我国的临床研究水平的确取得了很大的进步，这些经验将指导我们更基于科学的做临床研究，应考虑药物的作用机制、剂量探索、关键药理学数据等多方面因素设计科学的临床研究。

对于国内制药企业开展的临床研究，杨部长特别提到：1.要充分考虑关键的临床药理学数据，比如药物相互作用问题和特殊人群问题；2.应充分考虑产品本身的特点和医疗实践来设计临床研究，不论在患者治疗线数的选择还是研究方案设计上，都应基于基本情况来确定。

在选择单臂研究还是对照研究时，杨部长提到，不是所有的适应症都适合开展单臂研究，需充分评估目标适应症的治疗现状、历史数据的可靠性以及临床急需程度。她特别举例了卡瑞利珠单抗二线及以上治疗晚期肝癌的II期临床研究，不论从ORR、OS还是12个月的OS率上，卡瑞利珠单抗3周方案疗效都取得了突破性的疗效。

卫星会·恒瑞篇

恒瑞食管癌领域卫星会（线上）

中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授表示，食管癌是全球的第5大肿瘤，且预后较差。从流行病学特征和基因组学来看，中国食管癌的治疗有自身特征和难点，很高兴看到恒瑞医药自主研发的卡瑞利珠单抗获批了中国食管癌全人群适应症，并且写入CSCO指南一级推荐，标志着我国食管癌药物治疗又取得了一项重大的里程碑。

在食管癌晚期二线治疗方面，据郑州大学第一附属医院王峰教授介绍，卡瑞利珠单抗ESCORT研究入组人群为中国全人群，较其他研究更“接地气”，符合中国中国特色，且ORR和PFS均好于K药和O药，因此奠定了其作为中国晚期食管鳞癌二线标准治疗的地位。

一线治疗上，据悉，由黄镜教授牵头开展的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗一线治疗晚期食管鳞癌的II期研究，ORR达到80%，DCR达到97%左右；中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授牵头的卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂的晚期一线III期研究也在进行中。

局晚期食管癌治疗方面，天津医科大学肿瘤医院庞青松教授介绍，放化疗与免疫治疗展现出了良好的协同效应。在一项以卡瑞利珠单抗为主的食管癌同步放化疗联合免疫治疗的I期临床试验中，17例患者做了疗中咬检，15例达到肿瘤无残留或少量残留，且12个月OS和PFS达80%左右的水平，足见免疫治疗在局晚期食管癌中的应用为提高疗效带来了曙光。

在新辅助治疗上，上海市胸科医院李志刚教授表示，未来免疫治疗将成为新辅助治疗的主角。在卡瑞利珠单抗联合化疗用于多站淋巴结转移的局部晚期胸段食管鳞癌新辅助治疗的II期研究（NICE研究）中可以看到，患者经过免疫治疗联合化疗的新辅助治疗后，没有30天手术死亡的病例，R0切除率是100%，目前，该研究已经入组39例病人，手术28例，22例有病例，病理反应PYT0PCR比例达到惊人的比率为59%，体现出极佳的效果。

恒瑞肺癌免疫及支持治疗卫星会（线上）

山东省肿瘤医院于金明院士表示，卡瑞利珠单抗已经获批四大适应症，并广泛纳入CSCO指南推荐，其上市提高了免疫治疗的可及性，大大降低了患者的经济负担。硫培非格司亭是国家十二五重大新药创新成果，2020年1月正式被纳入国家医保目录，为我国临床规范化进行放化疗出现的中性粒细胞减少症的管理提供了权威管理和指导。

周彩存教授分享了《艾瑞卡在NSCLC一线治疗中的地位和研究探索》，免疫治疗的出现显著提高了晚期肺癌患者的5年生存率，是传统治疗的5倍，并且早期对免疫治疗产生应答的患者（CR/PR），往往生存获益更显著。卡瑞利珠单抗与PD-1受体有着独特的结合表位和更大的结合面积，受体占有率高，单次给药后22天仍有95%的PD-1受体被占有，IC50、EC50值更低，药效更强。卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗EGFR/ALK 野生型晚期非鳞NSCLC的III期临床CameL 研究中，ORR高达60%，mDoR达17.6个月，mPFS达11.3个月，相当于EGFR突变患者一线使用一代TKI，ALK阳性患者一线使用克唑替尼的疗效，使更多患者获得长期生存的希望。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗EGFR/ALK野生型晚期非鳞NSCLC的I/II期研究，ORR达30.8%、中位PFS达5.9个月，III期一线临床研究正在开展，肺癌患者“去化疗”有望。

王哲海教授分享了《硫培非格司亭临床应用专家共识解读》，虽然肺癌的治疗方式层出不穷，但目前化疗仍然是肺癌治疗的基石。临床应用G-CSF药物可以有效降低化疗药物引起的ANC减少及FN的发生。相比第一代长效G-CSF，硫培非格司亭的半衰期更长，免疫原性弱、抗药抗体发生率低。共识推荐硫培非格司亭在用于化疗和放疗导致的中性粒细胞减少症的预防和治疗。同时，硫培非格司亭肺癌Ⅲ期和乳腺癌Ⅲ期研究表明：艾多

总体耐受性良好。

CSCO恒瑞肺癌免疫卫星会

第一篇章-肺跃由程颖教授和王洁教授主持，周彩存教授分享了《艾瑞卡在NSCLC一线治疗中的地位和研究探索》，免疫治疗的出现显著提高了晚期肺癌患者的5年生存率，而早期对免疫治疗产生应答的患者，往往生存获益更显著。卡瑞利珠单抗与PD-1受体有着独特的结合表位和更大的结合面积，受体占有率高，单次给药后22天仍有95%的PD-1受体被占有，IC50、EC50值更低，药效更强。

卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗EGFR/ALK 野生型晚期非鳞NSCLC的III期临床CameL 研究中，ORR高达60%，mDoR达17.6个月，mPFS达11.3个月，相当于EGFR突变患者一线使用一代TKI，ALK阳性患者一线使用克唑替尼的疗效，使更多患者获得长期生存的希望。卡瑞利珠单抗在肺癌领域的其他研究探索也在进行中，其中卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗EGFR/ALK野生型晚期非鳞NSCLC的I/II期研究，ORR达30.8%、中位PFS达5.9个月，III期一线临床研究正在开展，肺癌患者“去化疗”有望。

北京大学肿瘤医院卓明磊教授分享了艾瑞卡在肺癌应用的病例，其中一例2018年3月入组CameL研究的患者经卡瑞利珠单抗联合卡铂/培美曲塞方案治疗两周期后即达到疾病缓解，一直持续至今，充分验证了卡瑞利珠单抗在肺癌治疗中的卓越疗效。

第二篇章-肺腾由程颖、王洁和周彩存三位教授共同主持，邀请到华中科技大学附属同济医院褚倩教授，上海市肺科医院任胜祥教授，北京大学国际医院汤传昊教授和中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授，四位教授与大会主席对免疫治疗在肺癌中的热点问题及自己的临床实践体会展开了热烈的讨论。

正如赫捷理事长在开幕致辞中所述：“2020年是不平凡的一年，席卷世界的新冠疫情使得学术交流遇到前所未有的挑战。幸运的是，互联网科技的发展变挑战为机遇，中国临床肿瘤学的学术发展进程并未因疫情困难而停下脚步。”秦叔逵教授在新闻发布会上提到：“药物创新，一直以来都关乎肿瘤治疗发展的重要基石，鼓励临床创新药物的研发和上市，呼吁优化CDE药物审批流程，也一直是CSCO学会始终坚守的责任和使命。”

携手共赢，未来可期。