瑞金医术（三）| 血液恶性肿瘤的规范及精准治疗

生命至上，守正创新

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血液恶性肿瘤的规范及精准治疗

瑞金医术

血液系统恶性疾病以发病急、症状重、疗程长为特点，是危害人民生命健康的重大疾病之一。其中，以白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等为代表血液恶性疾病的发病率逐年升高，成为成人肿瘤发病率前十大疾病。

瑞金医院血液专科创建于1952年，是国家临床重点学科，目前年收治血液恶性疾病患者超过7000例。近七十年的发展历程中，科室始终高度重视基础与临床相结合、注重临床转化、诊疗质量控制、服务能力提升和技术成果共享，取得一系列举世瞩目的科研和临床成果，获得国家最高科技奖、未来科技大奖、美国通用汽车公司癌症研究基金会凯特林医学奖和瑞典皇家科学院“舍贝里”奖等国内外重大奖项。

近年来，瑞金医院血液专科遵循“基础与临床紧密结合，注重转化医学”的理念，在白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等领域不断推进科学的诊断技术和先进的治疗手段，提倡血液肿瘤诊疗的先进理念，运用精准检测、精确诊疗、精准预测、精心护理、精细管理的“五精”精益医疗管理模式，最终实现血液系统疾病在基础研究、临床治疗、护理服务、检验检测、疾病随访、标准规范、患者体验等方面的全流程管理，创建符合未来医学发展的临床医学新模式，达到世界血液学领域的先进水平，在急性早幼粒细胞白血病（APL）协同靶向治疗方面成为国际领先水平。

努力创建国际先进的血液肿瘤诊断体系

1、率先建立具有国际先进水平的完整的白血病MICM诊断体系 在国内最早将分子生物学的方法应用到急性白血病的精准诊断和分型,在国际上最早发现APL变异型染色体易位,该易位导致PLZF/RARa融合基因，由于该融合基因对维甲酸和砷剂治疗耐药，为及早发现高危患者的抢先化疗争取了宝贵的时间。

2、开发针对APL、急性淋巴细胞白血病（B-ALL/T-ALL）、NK/T细胞淋巴瘤等多种血液肿瘤的新型分子标志诊断技术 基于上海血液学研究所近年来在血液恶性肿瘤发病机制及分子分型研究中的系列科研成果，包括基于RNA-seq技术的多重融合基因和基因突变、异常表达基因及疾病亚型或分子标志相关特征性表达谱诊断分型和基于二代深度测序技术的基因突变组合检测等。在新技术研发的基础上，对接企业合作，开发一批新型诊断试剂盒，实现科研成果转化，服务于临床病患，体现社会效益。

3、自主研发老年患者的化疗耐受力预测系统 老年急性白血病在临床上始终未建立有效的疾病评估体系。血液专科团队在李军民教授的带领下，自主研发针对老年患者的化疗耐受力预测系统，填补了对于该类患者缺少客观评估巩固的现状，为血液专科医师提供了方便、快捷、有效的临床应用工具。目前已完成上千例患者评估，应用范围扩展至全国62家血液病临床中心。

4、建立淋巴瘤精准分子诊断技术 针对淋巴瘤起病隐匿、异质性高、靶向治疗手段匮乏的诊疗瓶颈，在赵维莅主任的带领下，血液专科团队以中国高发侵袭性淋巴瘤为切入点，从基因组学、表观遗传学、代谢组学等多角度、全景式研究淋巴瘤发病机制，定位、识别与疾病进展密切相关的分子标志；建立适合中国患者的分子分型体系，使几乎100%的淋巴瘤患者获得明确诊断和分型。

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建立疾病全周期的创新性治疗体系

1、创立了全球认可的治疗APL的“上海方案” 使得该类疾病从最为凶险一种白血病亚型，变成治愈率超过90%的肿瘤治疗奇迹。从1986年治愈第一例年仅5岁的重危病人开始，标志诱导分化治疗的应用成功，也是瑞金医院血液科践行“转化医学”领域的开端。目前，瑞金医院仍是世界上APL治疗方案不断优化探索的最为活跃的血液临床中心。

2、构建了急性白血病（非APL）全周期治疗体系 从初发患者疾病评估系统，到复发难治患者的靶向药物治疗，又创新性地将脐带血应用于急性白血病患者的治疗中，完善的诊疗架构使得患者总体治疗有效率提升近30%，达到80%，始终处于国内领先、世界一流的水平。目前瑞金医院血液专科共拥有30张清洁病房用于危重症急性白血病患者的救治，每年收治超过400例初发急性白血病患者，应用“万级清洁病区”使得患者院内感染率及使用抗生素费用均降低超30%。

3、开展淋巴瘤领域分子靶向治疗策略 每年收治初发病人超800例，出院人次超过4000人次。2013年下半年开设淋巴瘤的多学科整合门诊，整合院内多学科资源，为疑难淋巴瘤患者的诊治提供福音。牵头全国多中心和新型治疗的临床研究，聚焦关键通路，注重自主创新，辩证施治，全方位研发淋巴瘤临床靶向治疗新策略。在弥漫性大B细胞淋巴瘤中，基于中国患者特点的分子分型指导临床开展规范化、个体化治疗，通过优化化疗剂量，显著提高疾病预后，使患者的生存从原来2年无进展生存率从78.4%增至88.7%。NK/T细胞淋巴瘤的靶向治疗方案使患者的2年无进展生存率从73.0%增至89.1%。

4、成功实施世界领先的新型肿瘤免疫治疗方法——嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T） 在复发/难治B-NHL中开展靶向肿瘤抗原CD19的CAR-T免疫治疗，其临床疗效与国际报道相仿。且进一步开展肿瘤微环境与临床疗效的关系，寻找CAR-T免疫治疗重要分子标记物，制订CAR-T免疫治疗疗效预测基因Panel，为患者免疫治疗方案选择提供可靠依据。糜坚青主任团队开展针对多发性骨髓瘤BCMA的CAR-T免疫治疗，这种新型CAR-T治疗复发/难治多发性骨髓瘤（MM）获得显著疗效，提升了近40%的治疗有效率，并对风险控制还提出了有效措施。成为更多多发性骨髓瘤患者的福音。

5、难治性AML的造血干细胞移植提升五年生存率 胡炯主任领导的团队与法国马赛细胞治疗/骨髓移植中心深度合作进行国际领先的血液病干细胞移植治疗，目前每年接受超过150例移植患者。创新建立迅速降低白血病肿瘤负荷序贯减低毒性清髓预处理移植方案，使得难治性AML患者早期缓解率达到接近90%，五年生存率从5~10%提高至现在的45~50%，达到国际先进水平，目前正在对该套预处理方案实施更为优化研究。此外，针对重度移植物抗宿主病（GVHD）这一并发症，我院在国内率先采用新型免疫耐受诱导模式-后置环磷酰胺（PTCY）方法进行GVHD预防，中重度类型从30~40%下降至~10%，极大改善了患者移植后的长期生存，减低移植相关毒性及死亡。

目前瑞金医院血液专科拥有两院院士四名，国家自然科学杰出青年基金、长江学者一名，上海市领军人才三名，是中华医学会血液学分会副主委单位、上海医学会血液学分会主委。总计发表SCI论文超过300篇，单篇他引超过100次的文章有10篇，近三年获国家自然科学奖二等奖一项、国家科技进步奖二等奖一项。

瑞金医院血液专科的医疗工作遵循“基础与临床紧密结合、突出转化医学”理念进行管理，倡导医研融合，要求基于基础研究的临床诊疗创新，强调基础研究服务与临床需求，形成科研带动临床、临床指引科研的良性循环，为瑞金血液学科在血液领域的引领性发展提供了有效方法和不竭动力。

瑞金医院血液科专家门诊：

沈志祥 周三下午（特约） 周四上午（特需）

李军民 周二上午（特需） 周三下午 周四下午（特约）

赵维莅 周二上午 周二下午（特需）

糜坚青 周一上午（特需） 周二下午 周三上午（特约）

胡 炯 周三下午（特约） 周五下午

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编 辑：耳苠丰