活化的巨噬细胞经历代谢转换为有氧糖酵解，从而积累了改变免疫应答基因转录的Krebs循环中间体。
2020年8月20日，麻省大学医学院Fiachra Humphries等人在Science 在线发表题为“Succination inactivates gasdermin D and blocks pyroptosis”的研究论文，该研究发现递送至细胞或内源性富马酸二甲酯（DMF）在临界半胱氨酸残基处与gasdermin D（GSDMD）反应形成S-（2-琥珀酰）-半胱氨酸。GSDMD琥珀酸化阻止其与胱天蛋白酶的相互作用，限制其加工，寡聚和诱导细胞死亡的能力。 在小鼠中，通过靶向GSDMD，DMF的给药可防止LPS休克并减轻家族性地中海热和实验性自身免疫性脑炎（EAE）。
总而言之，这些发现确定了GSDMD是富马酸盐的靶标，并揭示了基于富马酸盐的疗法（包括用于治疗多发性硬化症的DMF）的作用机制。
细胞死亡途径对于宿主防御很重要。坏死性凋亡和细胞焦亡也通过释放危险相关分子模式（DAMPs）促成炎性疾病。孔形成蛋白gasdermin D（GSDMD）是细胞焦亡的执行者。GSDMD的半胱天冬酶裂解可释放N端片段（GSDMD-N，p30），该片段寡聚并在质膜上形成孔。这些孔充当IL-1β和IL-18释放以及最终细胞死亡的通道。
大量研究表明，细胞代谢会影响炎症反应。LPS激活的巨噬细胞从氧化磷酸化转变为有氧糖酵解。Krebs循环中间体（如琥珀酸酯和衣康酸酯）积累作为炎症基因表达的正负调节剂。
富马酸盐作为一种食品添加剂--酸味剂，用于清凉饮料、水果糖、果冻、冰淇淋等，大多与酸味剂柠檬酸并用，反丁烯二酸与氢氧化钠反应制成的单钠盐，也用作酸味调味品，还用作合成树脂、媒染剂的中间体。富马酸盐一直用于治疗严重银屑病。另外，这种药物还可以帮助防止多发性硬化症(MS)。
该研究发现，递送至细胞或内源性富马酸二甲酯（DMF）在临界半胱氨酸残基处与gasdermin D（GSDMD）反应形成S-（2-琥珀酰）-半胱氨酸。GSDMD琥珀酸化阻止其与胱天蛋白酶的相互作用，限制其加工，寡聚和诱导细胞死亡的能力。
在小鼠中，通过靶向GSDMD，DMF的给药可防止LPS休克并减轻家族性地中海热和实验性自身免疫性脑炎（EAE）。总而言之，这些发现确定了GSDMD是富马酸盐的靶标，并揭示了基于富马酸盐的疗法（包括用于治疗多发性硬化症的DMF）的作用机制。
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