药物浓度，过高过低真的不行！
这一期处方审核我们主要关注药物浓度，由于药物本身的理化性质及临床治疗的需要，溶媒的用量、药物的浓度对药物稳定性和最佳疗效有重要的影响，药物浓度是配制输液时控制输液质量的重要参数。
在实际的临床工作中，有些药品说明书未直接规定配制后的药物浓度，而是对药物的溶媒用量和输注时间做出要求，故审核医嘱时需兼顾考虑。
那么面对不同药物，溶媒用量用多少？浓度有什么要求？今天我们来通过7张处方一探究竟。
一
浓度过高
01 pH值改变
正常人体血液的pH值为7.35～7.45，在此范围以外的溶液均会干扰血管内膜的正常代谢和机能，pH值改变引起静脉或毛细血管痉挛，局部供血减少，导致组织缺血、缺氧，从而导致外渗及静脉炎的发生。
表1 医嘱一
医嘱分析：按说明书要求，适当剂量的腺苷蛋氨酸必须于250ml盐水或5%葡萄糖溶液中稀释。注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的pH在2-3左右，虽然用专用溶剂（L-赖氨酸溶液、氢氧化钠和注射用水，pH10-11）溶解后有所中和，但如果输液用量不够，浓度过大，仍有可能诱发静脉炎。
02沉淀产生，不溶性微粒增加
输液不溶性微粒可引起机体炎症反应、肉芽肿、血管栓塞、热原样反应等不良反应，危害极大。
表2 医嘱二
医嘱分析：依托泊苷属于鬼臼脂的半合成衍生物，稀释后的最终浓度应不超过0.25mg/ml，浓度过大易形成沉淀。0.1g的依托泊苷需要至少400ml液体溶解，才能达到目标浓度。
03渗透压偏大
血液的渗透压约为285mosm/L， 高渗性药物可吸收细胞内的水分，造成血管内膜脱水并暴露于高渗性药物溶液中而受损，从而诱发静脉炎。
表3 医嘱三
医嘱分析：按说明书要求，本品10ml应加入500ml复方氨基酸注射液或葡萄糖注射液中。多种微量元素注射液的渗透压约为1900mosm/L，属于强刺激性药物。如果溶媒量过少，导致药物不能被充分稀释，输液渗透压过高，引起患者输液疼痛。
04不良反应发生率增高
药品不良反应是药品固有特性所引起的，任何药品都有可能引起不良反应。为了减少不良反应的发生，应注意按照说明书用药。
表4 医嘱四
医嘱分析：说明书指出，克林霉素药物浓度应≤0.6g/ml。根据有关文献报道，克林霉素使用后，可导致相关急性间质性肾炎、急性肾衰竭。而克林霉素浓度过高是引起急性肾衰的独立危险因素。
05引起配伍禁忌
配伍禁忌是指两种以上药物混合使用时发生在体外的相互作用，出现外观异常的现象。但任何药物相互配伍均有可能因配伍剂量和发生条件不同而产生不同结果。
表5 医嘱五
医嘱分析：全肠外营养中，为保证脂肪乳的稳定性，一价阳离子浓度需＜130-150mmol/L。因为阳离子可中和脂肪乳滴表面的负电荷，可改变脂肪乳的膜电位，导致乳滴聚集而破坏其稳定性。
且阳离子浓度价位越高对脂肪乳稳定性影响越大。该医嘱中的一价阳离子浓度已达到了约180mmol/L，跟脂肪乳产生配伍禁忌，易使脂肪乳破乳。
二
浓度过低
06影响药物稳定性
对部分不稳定药物来讲，溶媒用量过大，稀释浓度过低，使用时间延长，都有可能影响其稳定性，使药物治疗效果降低。
表6 医嘱六
医嘱分析：甲钴胺注射液见光易分解，常制成粉针剂避光密闭保存，溶解后，由于其稳定性低，加上光照作用，药品可发生分解。稀释浓度过低既影响了甲钴胺的稳定性，还增加药物暴露在光线下的机会和时长。
07影响药物疗效
部分药物半衰期较短，需快速给药方能起效。如稀释浓度过低，导致滴注时间延长，血药浓度降低，达不到最低有效浓度，影响药物疗效。
表7 医嘱七
医嘱分析：依达拉奉药效半衰期短，在人体内代谢速度快，给药时要求迅速到达病变部位，维持理想血药浓度才能保证用药疗效。故说明书要求依达拉奉注射液需30分钟内给药完毕，而溶媒量过多可导致输液时间延长，心肺液体负荷增加，影响药物疗效。
参考文献：
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本文首发：医学界临床药学频道
本文作者：吴瑞瑞
责任编辑：文杰
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