位于伯明翰的阿拉巴马大学和南方研究所研究人员在糖尿病的治疗方面取得了重大进展，他们发现了一种新的候选药物SRI-37330，这是一种无毒的小分子化合物，能有效地将小鼠从链脲佐菌素和肥胖诱导的糖尿病中解救出来，并改善葡萄糖稳态。
根据最新发表在《细胞-代谢》杂志上的研究，这种新化合物具有很强的抗糖尿病特性。与目前的糖尿病治疗方法相比，这种化合物提供了一种独特、有效且很有益的方法。
发现SRI-37330的道路始于18年前，研究团队发现了TXNIP蛋白是人类胰岛中葡萄糖诱导的最高基因，胰岛则是胰腺中产生胰岛素和胰高血糖素的细胞群。随后他们发现，TXNIP对胰岛功能和存活率有负面影响，这表明TXNIP可能在糖尿病发作中起重要作用。
在之前的研究中，研究人员还发现，TXNIP在不同的糖尿病小鼠模型和糖尿病人胰岛中都增加，而TXNIP基因的缺失则会保护小鼠免受糖尿病的侵袭，并对胰岛产生有益的影响。总之，这些数据表明，寻找TXNIP抑制剂可以为糖尿病治疗提供一种新的途径。
研究团队经过20年研究，终于在30万种化合物中，通过高通量筛选和药物化学优化方法筛选出了这种药物。
SRI-37330对TXNIP基因有强大的抑制作用，它可以抑制TXNIP启动子70%的活性，还表现出了对TXNIP mRNA和蛋白质的剂量依赖性抑制。
在分离人和小鼠胰岛、小鼠和大鼠培养细胞以及1型和2型糖尿病动物模型上进行的测试中，实验药物显著改善了糖尿病的4个有害症状：高血糖、高胰升糖素血症、肝脏产生过多葡萄糖和脂肪肝。
更值得注意的是，SRI-37330比2种领先的口服抗糖尿病药物——二甲双胍和依帕格列净具有更好的血糖控制。而且，还改善了脂肪肝。但是，虽然效果显著，却不会产生低血糖，真是非常神奇。
这一研究成果无疑是当前全球糖尿病形势日益严峻情况下的一场及时雨。根据世卫组织2016年发布的首份全球糖尿病报告，2015年，全球糖尿病患者约有4.15亿人，其中中国患者达1.1亿人。而在接下来25年，糖尿病患者人数增加迅速。
世卫组织预计，到2040年，全球糖尿病患者人数将增至6.42亿人。其中以中国、印度为代表的西太平洋、东南亚地区，在经历一轮人口红利后，将迎来老龄化高潮，糖尿病发病人数将增加46%、71%。
当前的糖尿病治疗方式大多有或轻或重的副作用。注射胰岛素会导致皮下脂肪萎缩，身上出现一块一块的肿块。而在口服类药物中，磺脲类和格列奈类药物会诱发低血糖和体重增长，还可能导致皮疹、过敏反应、白细胞减少等；双胍类药物、a-糖苷酶抑制药的副作用主要是食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、反酸等消化道反应。
编译/前瞻经济学人APP资讯组
参考资料：
[1]https://www.sciencedaily.com/releases/2020/07/200728113559.htm
[2]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1550413120303600?via%3Dihub
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