低级别浆液性卵巢癌的专家共识（2020年版）（二）

2病因与发病机制

有一个假设[19]，LGSOC是进展为SBOT和/或浸润性癌的浆液性囊腺瘤或腺纤维瘤的中间病理变化，LGSOC组织形态，分子途径与SBOT之间的相关性达到75％以上，对此有强烈支持假设。库尔曼等。 [20]提出了LGSOC的另一种发病机制，即乳头状输卵管增生（PTH）源理论。它认为LGSOC的主要部位不是来源于卵巢。有证据表明，91％的LGSOC患者在输卵管上皮中有乳头状增生，因此可以推断PTH是浆液性肿瘤的癌前病变。同时，KURMAN等通过慢性炎症诱发了输卵管粘膜上皮增生，并发展为PTH。他们已经成功构建了低级骨盆浆液性增生模型，包括卵巢，卵巢外SBOT，非侵入性植入病变和输卵管子宫内膜异位症。根据该假说，输卵管上皮脱落并种植在卵巢和腹膜表面，导致继发性输卵管子宫内膜异位。在此基础上，发育异常发展，然后发展成SBOT和LGSOC。

MAPK是肿瘤发生和发展过程中的重要分子途径之一，可以将细胞生长信号从细胞外传递到细胞核[21]。 SBOT通过一系列基因突变（包括BRAF，KRAS和ERBB2基因突变）发展为LGSOC，最终导致MAPK途径的持续激活[22]。 SBOT中BRAF基因的突变频率较高（23％48％），而LGSOC中仅为5％。 SBOT和LGSOC中KRAS基因的突变频率相似（17％40％vs 19％55％）[5]。过去，据信从SBOT到LGSOC，癌基因突变逐渐增加，但实际上发现LGSOC中的BRAF基因突变较少，因此推测该基因可能是保护基因[23]。研究发现，具有BRAS基因突变的BRAF基因突变比没有BRAF和NRAS基因突变的患者预后更好[7,23-24]。 EMANNUEL等[6]用SBOT检测到1200个SOC病变，发现HGSOC和LGSOC都与SBOT相关，BRAF / KRAS基因突变更可能发生在LGSOC中，而KRAS基因突变仅存在于LGSOC病变中，并且频率为9％，因此KRAS可能是SOC的驱动基因。尽管越来越多的证据证明MAPK是LGSOC的重要分子途径，但具体的作用机理仍不清楚[2,6]。此外，MAPK /细胞外信号调节激酶抑制剂（MEKi）仅对少数LGSOC患者有效，并且治疗效果与患者是否具有MAPK基因突变无关。为了进一步阐明药物敏感性的问题，GRISHAM等。 [25]选择了一名通过MEKi（Selumetinib）治疗完全缓解的患者，并对他们的肿瘤病变进行了第二代分子测序。结果，在病变中缺少MAPK途径和融合突变。但是，传统的测序技术未能检测到这些突变，这表明LGSOC患者应尝试进行第二代分子测序。此外，基础研究领域还发现了其他激活途径，如胰岛素样生长因子1受体和血管生长途径。一些LGSOC患者也可能具有PI3K / AKT / mTOR途径激活[2]。

专家共识：LGSOC通常继发于SBOT，其临床和分子生物学特征不同于HGSOC，前体疾病为PTH，分子生物学特征为KRAS，BRAF，ERBB2，NRAS基因突变。

3组织学诊断的原则和标准

LGSOC主要通过活检或手术标本的病理检查诊断。对于早期患者，应避免通过细针穿刺术进行诊断，因为这将导致囊腔破裂并导致肿瘤细胞在腹腔内扩散。但是，对于无法进行原发性肿瘤细胞减灭术（CRS）的大肿瘤患者，可以使用细针穿刺术来确诊。如前所述，LGSOC和HGSOC是不同的形态类型。关于SOC组织学分级系统，在过去的十年中一直使用二级分类方法[26-28]。主要的分级依据是核非典型性和有丝分裂指数：轻度至中度非典型性，每10个高倍视野（HPF）≤12个核分裂，诊断为LGSOC。具有明显的核非典型性，每10 HPF> 12有丝分裂，就被诊断为HGSOC [31]。分类系统为预测临床结果提供了一个更简单，更准确的框架[29]。就当前的研究趋势而言，次级系统与疾病分子生物学是一致的。 LGSOC和HGSOC区分为两种不同性质的疾病已被业界广泛接受并使用[1]。

专家共识：LGSOC主要通过对活检或手术标本进行病理分析来确认诊断。 SOC组织学分类使用辅助系统。 LGSOC组织学与分子生物学一致。

4影像学检查

影像学检查可用于辅助LGSOC的诊断，但诊断仍取决于组织病理学检查。小型回顾性研究发现，LGSOC通常表现出单侧或双侧实性，伴钙化的囊性实性肿块和CT影像下腹膜受累的征象[31]。当CT扫描显示腹膜钙化伴有钙化结节转移或结节转移时，LGSOC应高度警惕。超声检查是诊断附着区肿瘤的常规方法，但LGSOC缺乏典型的超声成像性能。通常，非侵入性LGSOC可表现为多乳头状囊性囊性病变。浸润性LGSOC更有可能是超声检查下多眼囊肿的实体结构，具有乳头状回声，通常伴有强烈的回声钙化阴影。 HGSOC主要表现为非乳头状实性肿块，具有散在的囊性变化，出血或坏死图像[32-33]。超声弹性成像可以用作常规超声的补充，以帮助区分LGSOC和HGSOC。 LGSOC显示，在超声弹性成像下，该组织较硬且缺乏弹性。一项研究报告说，当附着区域的肿物弹性得分为4时，LGSOC诊断的敏感性和特异性分别为56.0％和100.0％，阳性和阴性预测值分别为100.0％和78.0％，分别。准确率82.8％[34]。

专家共识：当CT成像显示腹膜钙化或结节转移钙化的附着肿块时，我们应高度警惕LGSOC的可能性。常规超声扫描结合超声弹性成像可以帮助区分LGSOC和HGSOC。