肺损伤和纤维化代表严重和急性肺部疾病（包括COVID-19）的最重要结果。但是，仍然没有有效的药物来治疗肺损伤和纤维化。
2020年6月15日，中国科学院动物研究所，中日友好医院，哈尔滨医科大学等多单位合作，郝捷，胡宝洋及代华平共同通讯在Cell Research 在线发表题为“Immunity-and-matrix-regulatory cells derived from human embryonic stem cells safely and effectively treat mouse lung injury and fibrosis”的研究论文，该研究报告了在良好生产规范要求下产生的临床级人类胚胎干细胞（hESCs）衍生的免疫和基质调节细胞（IMRCs）的产生，可以在体内治疗肺损伤和纤维化。
该研究通过用无血清试剂从hESC分化生成IMRC。IMRC具有不同于脐带间充质干细胞（UCMSC）的独特基因表达谱，例如增殖，免疫调节和抗纤维化基因的表达水平较高。而且，IMRC的静脉内递送在肺损伤的小鼠模型中同时抑制了肺部炎症和纤维化，并可能通过旁分泌调节机制以剂量依赖性方式显著提高了受体小鼠的存活率。IMRC优于主要的UCMSC和FDA批准的吡非尼酮，在小鼠和猴子中均具有出色的功效和安全性。鉴于涉及肺炎，急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的公共卫生危机，该研究发现表明，IMRCs已准备就绪，可用于肺部疾病的临床试验。
肺部伤害是由许多化学，物理和生物因素引起的对人类健康的严重威胁，导致肺炎，肺部炎症和纤维化。在一项综合分析中，世界卫生组织将肺部疾病列为第二大类别，并预测到2020年，约有五分之一的人类死亡将归因于肺部疾病。急性肺损伤（ALI）是肺泡上皮的损伤细胞和毛细血管内皮细胞由各种直接和间接损伤因素引起，导致弥漫性肺间质和肺泡水肿，以及急性缺氧性呼吸功能不全。病理生理学上，其特征包括肺体积减少，肺延伸性降低以及通气/血流比不平衡。当ALI发展到严重阶段（氧合指数≤200）时，称为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。
全球每年有300万以上的ARDS患者，占重症监护病房（ICU）住院人数的10％。ALI / ARDS患者的平均死亡率为35％–46％。肺纤维化（PF）是由于持续的肺泡损伤，细胞外基质（ECM）的反复破坏，修复，重建和过度沉积而发展的，导致进行性肺部瘢痕和常见的间质性肺炎。通常，特发性肺纤维化（IPF）患者预后很差，诊断后中位生存时间为3-5年。也有报道称肺纤维化程度与ARDS的死亡率密切相关。重要的是，迄今为止，仍没有有效的FDA批准药物来治疗ALI，ARDS或IPF，而且大多数实验药物仍处于II期或III期临床研究之中。
干细胞疗法是一种新兴的治疗方式，可用于治疗各种炎症和/或变性疾病，包括ALI和PF。特别是，间充质干细胞（MSCs）已作为ALI和PF的静脉输注疗法进行了测试。肺纤维化的临床前和临床研究表明，在输注后，MSCs可以迁移至肺损伤部位，但是，由于缺乏可用的供体，每个供体的细胞数量有限，供体和组织异质性，阻碍了脐带，骨髓或脂肪组织来源的原代MSC的临床研究。源自人类胚胎干细胞（hESCs）的MSC样细胞可以解决这些问题，但使用动物来源的定义不清和可变的成分，例如胎牛血清（FBS）或OP饲养细胞，可能会极大地损害其一致性，安全性和临床适用性。此外，这些hESC衍生的MSC样细胞尚未在疾病模型中对其免疫调节功能进行深入鉴定。
在这项研究中，证明与常规MSC群体相比，hESC衍生的MSC样细胞群体具有调节免疫力和调节细胞外基质产生的独特能力。因此，该研究将其命名为免疫调节和基质调节细胞（IMRC）。一方面，IMRC在自我更新和三系分化方面的能力类似于MSC；另一方面，与原代脐带间充质干细胞（UCMSCs）相比，IMRCs在质量上也表现出更高的一致性，更强的免疫调节和抗纤维化功能，以及在体内治疗肺损伤和纤维化的强大能力。
参考消息：
https://www.nature.com/articles/s41422-020-0354-1
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