解说ASCO|张会来教授每日点评：原发中枢神经系统淋巴瘤研究进展

解说ASCO

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解说ASCO之淋巴瘤

张会来教授

天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科主任

主任医师，副教授，博士研究生导师

中国抗癌协会（CACA）淋巴瘤专业委员会副主任委员，中国临床肿瘤学（CSCO）抗淋巴瘤联盟常委，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员，中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专业委员会常委，中华医学会肿瘤分会淋巴血液学组委员，天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员，天津市血液病质控中心副主任委员，天津市医师学会血液医师分会副会长。

译者：冯友琴，费越，王先火，张会来

天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科

Oral Abstract #2500

摘要：2500

标题：

大剂量甲氨蝶呤+全脑放疗联合/不联合替莫唑胺（TMZ）治疗初诊原发中枢神经系统淋巴瘤.

背景：

替莫唑胺（TMZ）作为一种口服烷基化剂，可穿透血脑屏障，在原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）中具有抗肿瘤活性。此项随机对照III期研究旨在确定，接受大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）和全脑放射治疗（WBRT）的PCNSL患者同时联合TMZ治疗能否提高患者的生存率。

方法：

本研究纳入对象：20-70岁免疫功能正常的初诊PCNSL。第1阶段：全部患者接受HD-MTX治疗(第1、15、29天剂量为3.5g/m2)。第2阶段：设置对照组A: 接受WBRT 30Gy和6~10Gy加强照射；实验组B：接受WBRT(30Gy)和6Gy加强照射，同时予TMZ(75 mg/m2·d)治疗，TMZ维持治疗（150~200 mg/m2·d x 5d，28d/cycle) 2年或直至肿瘤进展。主要研究终点为总生存率（OS）。

结果：

2014年9月29日至2018年10月15日，共入组患者122例，其中A组62例，B组60例。A组2年OS为86.8%（95%CI:72.5-94.0），B组为71.4%（95%CI:56.0-82.2），危险比为2.18（95%CI:0.95-4.98）。A组2年无进展生存率为60.6%（95%CI:43.6-73.8），B组为49.9%（95%CI:34.4-63.5），危险比为1.54（95%CI:0.88-2.70）。最常见的3级和4级毒性是淋巴细胞减少症，其中A组发生率为11.5%（7例），B组WBRT+TMZ治疗期间发生率为30%（18例），TMZ维持治疗期间发生率为37.5%（18例）。

结论：

HD-MTX+WBRT基础上联用TMZ及TMZ维持治疗对初诊PCNSL患者未见获益。

Oral Abstract #2501

摘要：2501

标题：

R-MPV-A联合低剂量全脑放疗（LD-WBRT）治疗初诊原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的随机II期临床研究

背景：

以甲氨蝶呤（MTX）为基础的放化疗在PCNSL中疗效显著，但毒性较大。一项II期、单臂研究显示，R-MPV-A联合LD-WBRT(23.4Gy)可以延长PCNSL患者PFS和OS，且神经毒性可控。本研究旨在比较单纯化疗（R-MPV-A）与R-MPV-A联合LD-WBRT在初诊PCNSL中的疗效差异及神经毒性差异。

方法：

患者按照1:1比例随机分入放化疗组（R-MPV-A+LD-WBRT）和化疗组（R-MPV-A）。MTX剂量为3.5g / m2；放疗剂量为23.4 Gy（1.8 Gy X 13）。主要研究终点为PFS。

结果：

本研究共入组初诊PCNSL患者87例，其中放化疗组43例，化疗组44例。中位年龄分别为66岁（放化疗组）和59岁（化疗组），二组中位KPS评分均为80分。接受R-MPV方案治疗后，两组患者缓解率分别为81％（放化疗组）和83％（化疗组）。放化疗组中，37例患者（86％）接受LD-WBRT。中位随访55个月，化疗组中位PFS为25个月，而放化疗组中位PFS未达到（HR 0.51；95％CI [0.27，0.95]；p = 0.015）。2年PFS分别为54％（化疗组）和78％（放化疗组）。此外，研究过程中，对11例化疗组患者进行了挽救性放疗。两组患者中位OS均未达到。最常见的3/4级不良反应包括贫血（27％），淋巴细胞减少症（41％），中性粒细胞减少症（35％），血小板减少症（26％）等；化疗组中1例患者死于败血症；中重度神经毒性发生率分别为11.4％（化疗组）和14％（放化疗组）。

结论：

R-MPV-A联合LD-WBRT可改善初诊PCNSL患者PFS，且未见神经毒性发生率的增加。

临床试验编号:NCT01399372

每日点评

原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种高度恶性且较少见的结外非霍奇金淋巴瘤，主要累及大脑、脑膜、脊髓、眼球。目前一线诱导治疗推荐使用含大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）的化疗方案，而全颅脑放射治疗（WBRT）放在次要地位。鉴于PCNSL高侵袭性，一旦复发患者病程进展非常迅速、预后极差，如何进一步提高患者一线治疗临床获益变得尤为重要。本次大会，Antonio等人研究显示HD-MTX为基础的化疗方案联合低剂量全脑放疗（LD-WBRT）可改善初诊PCNSL患者的PFS，且神经毒性可控。这证实了全脑放疗在初诊PCNSL治疗中的地位。Kazuhiko等人则报告了替莫唑胺（TMZ）在初诊PCNSL中的作用，结果显示在HD-MTX+WBRT的基础上联合TMZ并不能提高初诊PCNSL患者的生存获益，且可能带来更多的相关毒性。

在免疫治疗及靶向治疗时代，培美曲塞、西罗莫司、来那度胺、伊布替尼、PD-1抗体等新药已在复发难治PCNSL中显示出良好的疗效。而在初诊PCNSL患者中，新药联合能否推到一线、并是否能够在不增加毒性的前提下进一步提高患者疗效仍需要更多的临床研究进一步探索。此外，自体造血干细胞移植在PCNSL一线或挽救治疗中也取得满意的疗效，但在老年PCNSL患者中的临床应用受到限制。另外，临床上自体造血干细胞移植的预处理方案众多，不同预处理方案下采用自体造血干细胞移植治疗PCNSL的疗效也不同，具体采用何种预处理方案患者临床获益更佳目前也尚存争议。这些临床问题有待进一步研究，相信随着研究的不断深入，未来对于PCNSL的治疗将取得突破性进展。

——张会来教授

ASCO解说专家团

ASCO解说5月31日

（姓氏拼音为序）

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