近日，国际学术期刊Journal of Virology在线发表了来自病毒学国家重点实验室/中国科学院武汉病毒研究所的两项研究成果，第一篇论文由胡志红、王曼丽团队完成，题为“Per osinfectivity factor 5 (PIF5) identified as a substrate of P33 in the baculoviral disulfide bond formation pathway”,聚焦于杆状病毒口服感染因子二硫键形成与核心蛋白p33的联系，另一项研究则由王华林、胡志红、王曼丽团队开展，题为“Host AAA+ ATPase TER94 plays critical roles in building the baculovirus viral replication factory and virion morphogenesis”，强调杆状病毒ATPase家族蛋白TER94在病毒复制和感染周期中的重要作用。
文章标题
二硫键的正常形成对蛋白质的结构和功能十分重要。一些大DNA病毒可利用自身编码的巯基氧化酶来形成蛋白质的二硫键，从而保证病毒蛋白更好的折叠及装配。之前的研究发现，杆状病毒的核心蛋白P33具有巯基氧化酶的功能，p33缺失或突变会影响子代病毒粒子的产生、病毒包涵体的正常装配以及口服感染的建立，推测P33可能通过影响不同底物蛋白的二硫键形成，在杆状病毒生活周期中发挥着重要作用，但P33的底物蛋白一直没有得到鉴定。
杆状病毒二硫键形成通路
另一项研究关注了AAA+ (ATPases associated with various cellular activities) ATP酶家族中的重要蛋白TER94(transitional endoplasmic reticulum 94)，参与多种细胞生物学过程，包括蛋白的质量控制、核膜重建以及DNA复制等。王华林/胡志红/王曼丽实验室前期通过蛋白质组学发现，TER94是杆状病毒的结构组分之一，推测TER94可能参与了杆状病毒感染和包装。通过特异性抑制剂和RNAi敲低TER94的表达量发现，感染细胞中病毒基因组拷贝数明显降低，提示TER94参与杆状病毒基因组复制过程。进一步的研究发现，TER94通过与病毒复制相关的LEF3和解旋酶相互作用，被转运到病毒发生基质中参与病毒复制工厂的形成和病毒基因组复制。此外，利用TER94的酶活抑制剂及电镜观察发现，TER94参与了出芽型病毒粒子BV的出核运输以及包埋型病毒粒子ODV的囊膜化过程。因此，Ter94在杆状病毒的复制工厂形成和基因组复制、BV和ODV形态发生等多个步骤中发挥了重要作用。该研究为深入解析杆状病毒感染机理及与昆虫宿主细胞的互作机制提供了重要数据。
TER94在杆状病毒感染周期和复制中的功能
第一项研究得到了国家自然科学基金（31570153）、中国科学院前沿科学重点研究项目（QYZDJ-SSW-SMC021）和国家重点研发计划（2017YFD0200400）等项目的支持。博士研究生张环宇为该论文第一作者，胡志红研究员和王曼丽研究员为共同通讯作者。
武汉病毒所李忆梦博士为第二篇论文第一作者，王曼丽研究员和王华林研究员为共同通讯作者。研究得到了国家自然科学基金创新研究群体项目(31621061)和面上项目(31572334)的资助。
文章来源：武汉病毒学国家重点实验室
编辑：Reynard Fox
审稿、荐稿：Tony、ipsvirus
文献链接：https://jvi.asm.org/content/early/2020/05/14/JVI.00615-20
https://jvi.asm.org/content/94/6/e01674-19
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