2020ASCO速递| 安罗替尼高歌猛进，多药联合进军肺癌前线治疗

作为全球影响力最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会一直以来都是世界各地肿瘤学专家学者最为关注的年度盛宴之一。ASCO不仅关注癌症患者，还致力于推动研究成果转化到临床应用、积极定义肿瘤标准临床护理实践，影响肿瘤治疗规范。

5月29～31日，2020年ASCO年会正式拉开帷幕。令人振奋的是，中国自主创新药物安罗替尼在八大领域[非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、软组织肉瘤与骨肉瘤、甲状腺癌、肝细胞癌、结直肠癌、卵巢癌和宫颈癌领域]开疆扩土，喜获“大丰收”，共计有18项研究入选ASCO 2020，在世界顶级学术舞台一展中国原研药之风采，同时为癌症患者点燃了生命之光。

此次在肺癌领域，共有4项安罗替尼联合治的探索性研究成果成功入选。作为《CSCO原发性肺癌诊疗指南》（2019）推荐用药，安罗替尼在三线治疗中的安全性及有效性已得到医学界的广泛认可。但研究者对于其在肺癌领域的适应证拓展研究从未止步，此次入选的4项研究对安罗替尼联合化疗、靶向和免疫治疗用于肺癌一线和二线治疗的疗效及安全性进行了探索性研究，研究结果预示了其在肺癌领域广阔的应用前景，同时为肺癌患者的治疗带来了新的希望及福音。

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盐酸安罗替尼联合埃克替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的多中心、单臂临床研究

入选形式：壁报

第一作者：天津市肿瘤医院 黄鼎智

通讯作者：天津市肿瘤医院 黄鼎智

已有研究表明，抗血管生成单克隆抗体联合表皮生长因子受体（EGFR）TKIs可延长EGFR突变阳性的NSCLC患者的PFS（JO25567和NEJ026）。与贝伐珠单抗相比，安罗替尼具有多靶点抑制且口服用药更方便的优点。在晚期NSCLC的三线或以上治疗中，安罗替尼单药与安慰剂组相比显著延长了患者的中位PFS和OS。本研究旨在评估安罗替尼联合口服EGFR TKI药物埃克替尼的效用。

研究方法：本研究是一项前瞻性、单臂、多中心的临床试验，纳入对象为局部晚期和/或转移性IIIB、IIIC或IV期非鳞状NSCLC患者，这些患者尚未接受过前期治疗，且存在EGFR外显子19缺失和/或外显子21 L858R突变。所有患者接受安罗替尼（第1天到第14天12 mg口服，QD，21天为1周期）联合埃克替尼（125 mg口服，TID）治疗。主要研究终点是PFS，次要研究终点包括OS、ORR、DCR和安全性。

研究结果：研究在2018年7月至2019年12月期间，在5个研究中心共纳入35例患者接受安罗替尼联合埃克替尼治疗。截至2020年1月7日，平均随访患者6.01个月。初步分析30例可评估患者的结果显示，ORR为70.0％（0例CR、21例PR），DCR为96.7％（0例CR、21例PR、8例SD）。26例患者仍在接受治疗，最长暴露时间为14个周期。15例19号外显子缺失的患者中有11例（73.3％）获得客观缓解，在15例L858R突变的患者中有10例（66.7％）。18例患者存在其他致癌因子（PIK3CA或AKT1）和/或肿瘤抑制因子（TP53、RB1和PTEN）的畸变，这些患者的ORR为83.3%。

在安全性方面，97%（34/35）的患者中发生AEs，无5级AEs报告。最常见的3级AEs为高血压（6例，17%）、高甘油三酯血症（2例，6%）、腹泻（1例，3%）、高尿酸血症（1例，3%）、手足皮肤反应（1例，3%）、乏力（1例，3%）和急性冠状动脉综合征（1例，3%）。高甘油三酯血症是唯一的4级AE（2例，6%）。三例患者需要调整治疗剂量。

研究结论：安罗替尼联合埃克替尼的治疗方案在未经早期治疗的晚期NSCLC患者中表现出了极佳的疗效。该方案具有耐受性良好及安全可控的特点。由于随访时间较短，PFS和OS结果需要作进一步评估。

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安罗替尼联合依托泊苷及铂类在广泛期小细胞肺癌（SCLC）一线治疗的疗效与安全性探索

入选形式：壁报

第一作者：中南大学湘雅医院 邓彭博

通讯作者：中南大学湘雅医院 杨华平

依托泊苷联合顺铂/卡铂是广泛期SCLC中最常用的初始化疗方案。一项荟萃分析显示，接受顺铂或卡铂方案治疗的患者在ORR、PFS和OS方面无显著差异。本研究为单臂II期临床试验，旨在确定经4~6个周期的安罗替尼联合依托泊苷及顺铂/卡铂治疗后，安罗替尼单药维持治疗是否可以改善患者的PFS 和ORR。

研究方法：未接受过系统化疗/ICI治疗的广泛期SCLC患者（18~70岁）接受安罗替尼（第1天到第14天，12 mg，QD，21天为1周期）联合依托泊苷（第1天到第3天，100 mg/m2，21天为1周期）及顺铂（75~80 mg/m2，Q3W）/卡铂（AUC=5~6，Q3W）4~6个周期以后，安罗替尼单药维持治疗。主要研究终点为PFS和ORR。

研究结果：研究在2018年10月至2019年12月期间，共纳入27例患者进行疗效和安全性评估，患者中位年龄为62（范围：44~71），男性93%，接受顺铂、卡铂或二者均有的人数占比分别为11%、78%和11%。有37%（10/27）的患者仅需调整化疗剂量，另有30%（8/27）的患者需要进行安罗替尼联合化疗剂量调整。

分析结果显示，患者的中位PFS为9.61个月[95%可信区间（Cl）为7.80~11.42]，ORR为77.78%（21/27），疾病控制率（DCR）为96.30%（26/27）。

在安全性方面，毒性≥3级包括：中性粒细胞减少22%、白细胞减少11%、手足综合征15%、恶心4%、黏膜炎4%、水肿4%、厌食4%、口干4%以及疲劳4%，无5级毒副反应。

研究结论：安罗替尼联合依托泊苷及顺铂/卡铂初治广泛期SCLC患者的耐受性良好，PFS和ORR前景可期，且无新的AEs风险。这些令人欣喜的结果为开展安罗替尼联合依托泊苷及顺铂/卡铂初治SCLC的III期临床试验提供了有力的保障。

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安罗替尼联合TQ-B2450治疗晚期实体瘤患者的1b期研究

入选形式：壁报

第一作者：吉林省肿瘤医院 程颖

通讯作者：吉林省肿瘤医院 程颖

作为一种抗血管生成的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，安罗替尼的应用显著提高了许多实体瘤患者的临床疗效。TQ-B2450是一种抗程序性细胞死亡蛋白-1（抗PD-L1）抗体。本研究旨在评估安罗替尼联合TQ-B2450在晚期实体瘤患者中的安全性和有效性。

研究方法：本试验为1b期研究，包括剂量爬坡和剂量扩展期，纳入对象为在2019年6月至2020年1月期间，经标准治疗失败或尚未进行标准治疗的晚期或转移性实体瘤患者。首先将符合条件的受试者按3+3方案，从安罗替尼10 mg+TQ-B2450组起始入组3例，若无剂量限制性毒性（DLTs）出现，则进入到安罗替尼12 mg+TQ-B2450组；若出现2例DLTs，则需进入安罗替尼8 mg+TQ-B2450组。在剂量爬坡试验完成后，将符合条件的患者纳入到剂量扩展组。主要研究终点为安全性和ORR。

研究结果：在剂量爬坡试验中，累计纳入安罗替尼10 mg和12 mg组患者各3例，在第一个治疗周期中均未出现DLTs，因此以安罗替尼12 mg+TQ-B2450进行后续研究。

在此基础上，新纳入16例患者接受安罗替尼12 mg+Q-B2450治疗，进行计量扩展试验。在这22例患者中，SCLC 6例、NSCLC 8例、结直肠癌2例、乳腺癌2例、卵巢癌2例、胸腺癌1例和宫颈癌1例。其中，有10例患者出现≥3级AEs（表1），17例患者至少进行过一次疗效评估，1例接受安罗替尼10 mg+Q-B2450治疗的SCLC患者肿瘤部分缓解；在接受安罗替尼12 mg+Q-B2450治疗的患者中，4例获得PR（2例SCLC和2例NSCLC）、9例病情稳定、3例病情进展。

表1 三级及以上不良事件

研究结论：在晚期实体瘤患者的治疗中，安罗替尼12 mg+Q-B2450方案表现出了安全性尚可和疗效可期的特点，目前该方案的1b期研究仍正在进行当中。

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安罗替尼联合多西他赛对比多西他赛在EGFR野生型NSCLC一线含铂双药进展后的疗效与安全性探索

入选形式：收录

第一作者：湖南省肿瘤医院 邬麟

通讯作者：湖南省肿瘤医院 邬麟

安罗替尼是一种口服VEGFR、FGFR、PDGFR和c-Kit酪氨酸激酶抑制剂，在三期临床试验（ALTER0303）中被证实可延长晚期难治性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的PFS和OS。前期研究表明，多西他赛联合应用雷莫芦单抗/尼达尼布在NSCLC的二线治疗中是有效的，而本研究（ALTER-L018）旨在评估安罗替尼联合多西他赛用于EGFR 野生型晚期难治NSCLC的安全性和有效性（NCT03624309）。

研究方法：研究纳入一线含铂化疗失败的EGFR野生型晚期难治NSCLC患者，将其随机分为A组（安罗替尼：第1天到第14天12 mg，QD，21天为1周期+多西他赛：75 mg/m2，Q3W）和B组（多西他赛：75 mg/m2，Q3W）。主要研究终点是PFS，次要研究终点包括OS、ORR、DCR和安全性。

研究结果：研究在2019年1月~12月期间，共纳入了36例来自中国湖南省10家医疗机构的患者，其中31例患者（A组15例，B组16例）可评估其治疗的有效性和安全性。A组和B组患者中位年龄分别为55（39~70）岁和57（44~67）岁，男性分别占73％和81％，非鳞状NSCLC分别占86％和75％。

分析结果显示，与B组相比，A组的中位PFS显著延长（5.3个月对2.3个月，HR 0.42；95％CI为0.16~1.13；P=0.047）。A组和B组的ORR 分别为26.67％和0％（P=0.043），DCR分别为60.00％和31.25％（P=0.16）。在安全性方面，在31例患者中，89％与治疗相关的AEs（TRAEs）为1或2级，A组中最常见的为手足综合征、瘙痒以及失眠，分别为13％（2/15），B组中最常见的TRAEs为脱发、便秘和贫血，各占到12％（1/16）。毒性≥3级（TRAEs）包括：中性粒细胞减少、白细胞减少、腹泻以及血小板减少，分别占到A组中的6.6％（1/15）。另外在A组中有1例5级AE。

研究结论：安罗替尼联合多西他赛可显著延长患者的PFS，且具有安全可控的特点，应作为复发性NSCLC患者含铂化疗进展后治疗的可选方案之一。这一结论将在一项随机的III期试验中作进一步探讨。

关于安罗替尼：

作为正大天晴药业集团自主研发的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，安罗替尼能够强效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR及c-Kit等多个血管生成相关激酶及肿瘤生长相关激酶的活性从而达到抑制肿瘤血管生成及肿瘤细胞生长的作用。

自问世至今，安罗替尼在肺癌、软组织肉瘤、肾细胞癌和食管鳞癌等多个瘤种进行了积极探索，在多个瘤种的临床研究多次问鼎ASCO、WCLC、ESMO、ASCO-GI等国际权威会议，已发表口头报告、壁报展示及SCI文章多篇，其中非小细胞肺癌ALTER0303临床研究更是问鼎世界顶级杂志JAMA Oncology。

编辑整理：中国医学论坛报 可颂