研究人员在接下来的研究中进行了伦地西韦与吐根碱的组合用药实验。
当下新型冠狀病毒肺炎肆虐，席卷全球。截至2020年4月8日，据John Hopkins University新冠数据中心报道，全球共计约143万例确诊病例，死亡82,145例。寻找对抗新冠病毒的有效药物迫在眉睫。
日前，香港大学严慧玲教授团队与Peiris教授团队在筛选对抗新冠病毒的药物研究领域合作取得重要进展。他们在抗病毒药物筛选过程中，发现了伦地西韦（Remdesivir）、洛匹那韦（lopinavir）、高尖杉酯碱（homorringtonine）和吐根碱（emetine）对新冠病毒的复制过程具有抑制作用。该成果以“Remdesivir, lopinavir, emetine, and homoharringtonine inhibit SARS-CoV-2 replication in vitro”为题在线发表于《Antiviral Research》杂志上。
研究人员采用Vero E6细胞（非洲绿猴肾细胞,对多种病毒高度敏感）作为研究对象，并使用SARS-CoV-2病毒感染细胞，来测试四种不同药物的抗病毒能力（图1）。通过改变药物的浓度，分别测试对应浓度下的单轮RNA复制量，从而可以估算出药物抑制病毒复制能力达50%时的所需浓度（EC50），来作为抗病毒能力的衡量标准。结果显示，四种药物均表现出抑制病毒在细胞内复制的作用：伦地西韦 (EC50=23.15 μM)；洛匹那 (EC50=26.63 μM)，高尖杉酯碱(EC=2.55 μM)；吐根碱(EC=0.46 μM)。同时，图中数据可以反映，四种药物虽明显具备抗病毒能力，但各自的毒性并不相同：伦地西韦与吐根碱的细胞毒性较低，而洛匹那韦与高尖杉酯碱的细胞毒性则相对较高。由此，为了探寻更优良的抗毒效果，研究人员在接下来的研究中进行了伦地西韦与吐根碱的组合用药实验。香港科技大学黄旭辉课题组提供了测试药物化合物的建议并做为合作者参与了该项研究。
图1.为体外实验中四种药物的抗病毒能力：伦地西韦（A）,洛匹那韦(B)，高尖杉酯碱（C），吐根碱（D）。图中展示了随着四种抗病毒药物的浓度上升，细胞活性（实验中Vero E6细胞中ATP的相对含量; 蓝色，右Y轴）与感染的病毒数量（log10TCID50/mL; 红色，左Y轴）的数据曲线。
研究人员随后测试了伦地西韦与吐根碱两种药物的组合用药效果，并使用计算机模拟工具SynergyFinder进行分析（图2），发现两种药物能够产生协同作用。由图中数据可以得出，当两种药物的浓度分别为6.25 μM（伦地西韦）与0.195 μM （吐根碱）时进行组合用药，抗病毒生长能力最强，可高达64.9%。
图2为体外实验中伦地西韦与吐根碱二氢氯化物组合用药的抗病毒结果。（A）在Vero E6细胞中连续两倍稀释的伦地西韦（0-50μM）与吐根碱（0-0.781μM）的组合用药剂量-效果矩阵。（B）（C）由SynergyFinder导出的伦地西韦与吐根碱组合用药的计算机模拟3D互动景观。红色代表相互协同效果而绿色代表相互抑制效果。
该项研究为开发有效遏制新冠病毒疫情的药物提供了多种选择，并且指出伦地西韦与吐根碱的协同作用，两者联合用药有助于降低单个药物的有效血浆浓度，带来更佳的临床效益。
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