尽管联合抗病毒疗法cART在艾滋病治疗方面取得了重大进展，但HIV并不能被根除，部分原因是病毒储存库的存在。HIV可以通过各种途径进入脑中，但是由于药物自身的理化性质、紧密连接以及血脑屏障中高浓度的外排转运体的存在，cART药物并不能很好地在脑中积累。其中P-糖蛋白(P-gp)是一种存在于脑毛细血管内皮细胞的顶端膜中，被广泛研究的外排转运体。P-gp有很多底物，例如多种靶向HIV-1蛋白酶（PR）、逆转录酶（RT）和整合酶（IN）等的cART药物。前期研究结果表明，P-gp的外排作用可能是抑制药物在脑中积累的主要原因，使得病毒复制不受监控。
NFV的快速释放可能与Aba-S2-NFV1中较好的酚基离去基团有关，这些木马药物的链接子在化合物的抗病毒活性中扮演着重要角色，值得进一步研究。两个先导化合物的结构如下图所示：
单体药物与TH二聚体药物活性比较如下图：
相关研究发表于药物化学顶级期刊J. Med. Chem.上，题为“Potential tools for eradicating HIV reservoirs in the brain: the development of Trojan horse prodrugs for the inhibition of P-glycoprotein with anti-HIV-1 activity”。
原文DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00779
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