青霉素过敏者，能用头孢菌素类药物吗？

为了帮助大家节约翻书时间又能直接“ 箭中靶心 ”，今天来看临床上最常用的β-内酰胺类药物的其他药物—— 头孢菌素类以及非典型β-内酰胺类药物 。

因为青霉素类药物的耐药菌增加以及过敏反应等问题，很多人对此望而却步，因此，头孢菌素类药物已然成为最受欢迎、应用最为广泛的一类广谱半合成抗生素。 头孢菌素类药物具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐酸、耐β-内酰胺酶、毒性低、过敏反应较青霉素少等优点。

经常有人会问，头孢菌素类药物中口服剂型有哪些？静脉制剂有哪些？哪些既有口服剂型又有静脉制剂？某一头孢药名属于哪代头孢？

为了让大家既能一目了然又能最快掌握，我特此小结如下：

根据 研发顺序、抗菌谱、抗菌活性、对β-内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同 ，目前主要分为四代（其实，目前国际上已经出现了第五代）。各代的特性要点小结如下：

01

①对革兰阳性菌作用较第二~四代强；
②对革兰阴性菌作用弱，对铜绿假单胞菌、厌氧菌、耐药肠杆菌无效；
③对β-内酰胺酶的稳定性远不如第二~四代；
④对肾脏有一定毒性，尤其是与氨基糖苷类抗生素或强利尿药合用时会加剧其毒性作用；
⑤组织穿透力差，脑脊液浓度低；
⑥口服剂型中，头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄的抗菌作用强度依次增强。

02

①对β-内酰胺酶较第一代稳定；
②对革兰阳性菌作用与第一代相似或弱；
③对革兰阴性菌作用与第一代强；
④对厌氧菌有一定作用（如头孢孟多），对铜绿假单胞菌无效；
⑤对肾脏毒性比第一代低。

03

①总体上，抗菌活性更强和抗菌谱更广；
②体内分布广，组织穿透力强，且有一定量能渗入脑脊液中；
③对β-内酰胺酶稳定；
④对革兰阳性菌抗菌作用不如第一、二代；
⑤对革兰阴性菌抗菌作用明显强过第一、二代；
⑥有些品种对铜绿假单胞菌、产碱杆菌、肺炎克雷伯菌等具有良好的效果；
⑦对肾脏基本无毒性。

04

①对革兰阳性菌的抗菌活性优于第三代；
②对革兰阴性菌与第三代相当或偏弱；
③对厌氧菌也有很好的作用（如头孢吡肟）；
④对肾脏无毒性；
⑤对β-内酰胺酶高度稳定；
⑥对肾脏无毒性。

了解了各代头孢菌素类的特性要点，咱们接下来聊聊在临床工作中大家非常关心和疑惑的问题！

Q1： 要知道青霉素过敏者能否用头孢类药物，我们应注意先了解什么？

问自己

所谓的青霉素过敏史是因为皮试阳性？还是应用青霉素类药物过程中出现了怎样的过敏表现？
当时出现过敏反应的快慢和严重程度如何？
为什么要先认真弄清楚是否为皮试阳性？

因为 青霉素皮试阳性并不一定等于对青霉素过敏， 应当要先排除皮试受多种因素的影响因素，如护士操作问题、患者皮肤自身问题、当时疾病状态等因素影响所引起的假阳性。

Q2： 青霉素过敏者能用头孢菌素类药物吗？

青霉素类和头孢菌素类药物在化学结构具有相似之处，均有β-内酰胺环，因此具有一定的交叉过敏性。

但实际上， 头孢菌素类药物之间、头孢菌素类与青霉素类之间是否会发生交叉过敏，取决于是否有相同或相似的酰胺侧链，这正就是此两类药物的区别所在 。因为引起青霉素类药物出现过敏性反应的 95% 抗原决定簇为 β-内酰胺环开环后与蛋白结合形成的青霉噻唑抗原决定簇有关，而头孢菌素类的主要抗原决定簇为 R1 侧链。

因此， 青霉素过敏者未必不能应用头孢菌素类药物 。也就是说，虽然青霉素过敏的患者对头孢菌素过敏的风险是增加的，但并不是绝对不能用头孢菌素类药物，应该还需要了解该患者青霉素过敏反应的类型及严重程度。

头孢菌素类药物说明书里特别提到的： “对青霉素类抗生素有过敏既往史者慎用”、“有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类”。

综上所述，简单通俗的说就是，如果患者既往发生的过敏反应是不严重的过敏反应（尤其是非IgE介导的），那么，使用某些头孢菌素通常被认为是安全的。如果既往发生的是IgE介导的过敏反应（尤其是当时应用青霉素类药物后短时间内出现过敏性休克者），则不建议再使用头孢菌素。当然了，无论是哪一种情况，如果既往曾发生过青霉素过敏反应者，在应用头孢菌素类药物时，应该要保持谨慎，做好沟通，以及做好一切抢救措施的应急预案。

Q3：头孢菌素类药物需要皮试吗？

在制作工艺发达的国家是不需要皮试 ，而在我们中国关于头孢菌素类是否需要皮试，国家似乎没有明确规定，说明书中也只有屈指可数的几个药物有提到要皮试外，绝大多数并没有讲要皮试。

那么，皮试阳性就不能用吗？非也！需要注意排除假阳性。

皮试阴性就绝对安全吗？非也！ 在皮试阴性而用到体内后也可发生过敏的报道屡见不鲜。

但 临床上更多人选择要皮试 ，除了为了解是否过敏外（即使并非绝对可靠），更主要的是可满足人们心理需求以减少隐患，因为不皮试而发生过敏虽然不算有错，但尤其是对于开诊所和小的医疗机构来说，遇到刁端的病人家属往往面对着有理说不清的窘境，而卫生行政部门有些时候不但不维护科学，反而为了息事宁人而责罚医生。

Q4：如果要皮试，那用什么来作为皮试液呢？

因为国家并没有相关明确规定，所以在临床上也是五花八门。有的用青霉素作为皮试液，有的用头孢类原药作为皮试液，且皮试液浓度及用量也不统一。从引起过敏的抗原决定簇的角度来分析，如果要皮试，个人建议还是以原药作为皮试液更为可靠。

β-内酰胺类药物除了上述的青霉素类药物和头孢菌素类药物外，还有 非典型β-内酰胺类药物，其包括了单环β-内酰胺类、头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类以及β-内酰胺酶抑制剂。

参考资料：
1. 杨宝峰,陈建国.药理学（第9版）.北京.人民卫生出版社.2018.

2. 孙淑娟.临床药师抗菌药物专业培训参考用书-抗菌药物治疗学.北京.人民卫生出版社.2008.

3. 殷凯生.实用抗感染药物治疗学（第2版）.北京.人民卫生出版社.2011.3.

4. 李丽萍.抗菌药临床合理应用.北京.人民军医出版社，2010.6.

5. 许恒忠,张鉴.抗菌药物临床用药合理应用指南.化学工业出版社.2008.1.

6. 桑福德. 热病-桑福德抗微生物治疗指南: 第 46 版 [M]. 中国协和医科大学出版社, 2016.

7. 抗菌药物临床应用指导原则修订工作组.抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）.北京.人民卫生出版社.2015.

8. 国家卫生计生委抗菌药物临床应用与细菌耐药评价专家委员会,青霉素皮肤试验专家共识.中华医学杂志.2017,97(40):3143-3146.