一文带你读懂：钙通道阻滞剂降压作用以外的机制和临床应用

我们日常生活中常见的"××地平"，就是钙通道阻滞药，又称钙离子拮抗药。近年来在高血压、心绞痛、心律失常、脑缺血及脑栓塞等心脑血管疾病中广泛应用，尤其是中老年人群中，真可谓是家喻户晓。但究竟在人体内是怎样发挥作用的，很多人往往不太清楚。

细胞内的Ca2+对细胞功能具有极重要的作用，Ca2+是细胞内重要的第二信使，调节许多细胞反应和活动，参与神经递质释放、肌肉收缩、腺体分泌、血小板激活等，特别是对心血管系统的功能起到重要的作用。

钙通道阻滞药可阻滞Ca2+进入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度，从而抑制Ca2+调节的细胞功能，主要对心血管方面产生影响。

其中较重要的是对心脏的负性肌力、负性频率及负性传导作用，对血管平滑肌的舒张作用，对血小板聚集和内部活性物质释放也有一定的抑制作用。在大剂量时还能抑制兴奋分泌偶联过程而影响一些激素(如胰岛素、促肾上腺皮质激素等)的分泌。

各类钙通道阻滞药由于其化学结构不同，对不同组织和器官(如血管、心脏、心肌和传导系统)具有不同的选择作用，产生不同的临床应用。下面就这一类药的共性，一一为你讲解。

药理作用

1. 对心脏的作用

(1)负性肌力作用：钙通道阻滞剂使心肌细胞内Ca2+减少，因而呈现负性肌力作用。在不影响兴奋除极的情况下，明显降低心肌收缩性，使心肌兴奋收缩脱耦联，降低心肌耗氧量。

钙通道阻滞剂还可通过舒张血管平滑肌降低血压，从而使整体动物交感神经活性反射性增高，抵消部分负性肌力作用。硝苯地平的这一作用明显，可能超过其负性肌力作用而表现为轻微的正性肌力作用。

（2）负性频率和负性传导作用：窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4相缓慢除极均是由Ca2+内流所引起，其传导速度和自律性也由Ca2+内流所决定。

因而，钙通道阻滞剂能减慢房室结的传导速度，降低窦房结自律性而减慢心率，此作用是钙通道阻滞剂治疗室上性心动过速的理论基础。

负性频率和负性传导作用以维拉帕米和地尔硫草的作用最强；而硝苯地平扩张血管作用强，能反射性加快心率，而对窦房结和房室结的作用弱。

2.对平滑肌的作用

(1)血管平滑肌：因血管平滑肌的肌浆网发育较差，血管收缩时所需要的Ca2+主要来自细胞外，故血管平滑肌对钙通道阻滞剂的作用很敏感。

该类药物能明显舒张血管，主要舒张动脉，对静脉影响较小，动脉中又以冠状动脉较为敏感，能舒张输送血管和阻力血管，增加冠状动脉流量及侧支循环量，有效治疗心绞痛。

尼莫地平舒张脑血管作用较强，能增加脑血流量。钙通道阻滞剂也可舒张外周血管，解除其痉挛，用于治疗外周血管痉挛性疾病。

（2）其他平滑肌：钙通道阻滞剂对支气管平滑肌的松弛作用较为明显，较大剂量时也能松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。

3.抗动脉粥样硬化作用

Ca2+参与动脉粥样硬化的病理过程，如平滑肌增生、脂质沉积和纤维化。钙通道阻滞剂可干扰这些过程的发生和发展，包括以下几点：

①减少Ca2+内流，减轻了Ca2+超载所造成的动脉壁损害；

②抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性；

③抑制脂质过氧化，保护内皮细胞；

④硝苯地平可增加细胞内cAMP含量，提高溶酶体酶和胆固醇酯的水解活性，因而有助于动脉壁脂蛋白的代谢，从而降低细胞内胆固醇水平。

4. 对红细胞和血小板结构与功能的影响

（1）对红细胞的影响：与其他组织细胞一样，红细胞具有完整的钙转运系统。现已证实，红细胞膜有受体调控的钙通道和电压调控的钙通道，二者被激活后，通道开放，Ca2+进入细胞内。

红细胞膜的稳定性与Ca2+有密切关系，Ca2+增加，膜的脆性增加，在外界因素作用下容易发生溶血。由于红细胞膜含磷脂成分，Ca2+能激活磷脂酶使磷脂降解，破坏膜的结构。

钙通道阻滞剂抑制Ca2+内流，并保护Na2+-Ca2+交换体的活性，减轻Ca2+超载对红细胞的损伤。

（2）对血小板活化的抑制作用：血小板膜表面含有受体调控的钙通道和电压调控的钙通道，可调节Ca2+的内流，并受Ca2+-Mg2+-ATP酶与Na2+-Ca2+交换泵的调节。

血小板被激活后，钙通道开放使细胞内Ca2+浓度升高，并介导肌动蛋白收缩使膜受体暴露，血小板发生聚集。

钙通道阻滞剂阻断钙通道，减少Ca2+内流，抑制血小板聚集及活性产物的合成和释放，并促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。实验证明，地尔硫能抑制血栓素A2(TXA2)的产生和由ADP、肾上腺素以及5-HT等所引起的血小板聚集。

5.对肾脏功能的影响

钙通道阻滞剂的舒张血管和降低血压的作用，与已知的舒张血管药物不同，较少伴有水钠潴留的作用。

在高血压患者，二氢吡啶类药物，如尼卡地平和非洛地平，在降低血压的同时能明显增加肾血流，但对肾小球滤过作用影响小。

现研究证实，钙通道阻滞剂有排钠利尿作用，这种作用与肾小管对电解质的转运有关。钙通道阻滞剂对肾脏的保护作用，在伴有肾功能障碍的高血压和心功能不全的治疗中具有重要意义。

临床应用

钙通道阻滞剂的临床应用主要是防治心血管系统疾病，近年也试用于其他系统疾病。

1.高血压

钙通道阻滞剂是临床上广泛使用的用于高血压治疗的一类药物。其中二氢吡啶类药物如硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平等扩张外周血管作用较强，用于治疗严重高血压患者。长期用药后，外周阻力下降30%～40%，肺循环阻力也下降。后一作用特别适合于并发心源性哮喘的高血压危象患者。维拉帕米和地尔硫可用于治疗轻度及中度高血压。

临床应用时应根据具体病情选用适当的药物，如对伴有冠心病的患者，宜选用硝苯地平；伴有脑血管病者宜用尼莫地平；伴有快速型心律失常者最好选用维拉帕米。

这些药物可以单用，也可以与其他药物合用，如与β受体阻滞剂普萘洛尔合用，可消除硝苯地平因扩血管作用所产生的反射性心动过速；与利尿药合用，以消除扩血管药可能引起的水钠潴留，并加强其降压效果。

2. 心绞痛

钙通道阻滞剂对各型心绞痛都有不同程度的疗效。

(1)变异型心绞痛：常在休息时如夜间或早晨发作，由冠状动脉痉挛所引起。硝苯地平疗效最佳。

（2）稳定型(劳累性)心绞痛：钙通道阻滞剂通过舒张冠状动脉、减慢心率、降低血压及心肌收缩力而发挥治疗作用。三代钙通道阻滞剂均可使用。

（3）不稳定型心绞痛：较为严重，由动脉粥样硬化斑块形成或破裂及冠状动脉张力增高所引起，昼夜均可发作。维拉帕米和地尔硫疗效较好，硝苯地平宜与β受体阻滞剂合用。

3.心律失常

钙通道阻滞剂对室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常有良好效果。

三代钙通道阻滞剂减慢心率的作用程度存在差异，维拉帕米和地尔硫减慢心率作用较明显，硝苯地平较差，甚至反射性加快心率，故不用于治疗心律失常。

4.脑血管疾病

尼莫地平、氟桂嗪等钙通道阻滞剂能显著舒张脑血管，增加脑血流量，治疗短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞等。

5.其他

钙通道阻滞剂还可用于外周血管痉挛性疾病，预防动脉粥样硬化的发生。此外，钙通道阻滞剂还可用于支气管哮喘、偏头痛等。

不良反应

钙通道阻滞剂相对比较安全，但由于这类药物作用广泛，选择性相对较低。不良反应与其阻断钙通道导致的血管扩张、心肌抑制等作用有关。其不良反应一般有：颜面潮红、头痛眩晕、恶心便秘等严重不良反应有：低血压、心动过缓、房室传导阻滞以及心功能抑制等。