关于APTX-4869药物的探讨

1.第一代/第二代Aptx 4869 的主要药用功能和价值 第一代Aptx 4869
主要药物原理：诱导程序性细胞死亡，但同时强化端粒酶的活性，从而增加细胞的增殖能力药物的生理学效应：未知主要研发时间：17年前主要研究人员：宫野夫妇药物动物实验结果：未知药物服用记录：如下 第一代Aptx 4869 服用药物记录
服药人员姓名服药人员性别年龄血型服药后结果羽田浩司男20~30未知死亡阿曼达~休斯（疑似）女80岁以上未知死亡

*1：由于推测第一代药物和第二代药物之间成分等存在差异，无法知晓第一代药物的真正的生理学效应。
*2：由于青山老师非常喜欢在血型上做文章，比如本堂姐弟，小兰根据血型曾猜测柯南实为新一，以备后患，填入此服药记录表中

第二代Aptx 4869（试用阶段）
主要药物原理：

诱导程序性细胞死亡，但同时强化端粒酶的活性，从而增加细胞的增殖能力

药物的生理学效应：

一般情况下会导致服用者死亡，却因为细胞自我破坏程式的偶然作用，使除了神经系统以外的骨骼、肌肉、内脏、毛发的全部细胞都退化到了幼儿时期

主要研发时间：

最近1~3年

主要研究人员：

宫野志保

药物动物实验结果：

绝大多数幼鼠服用后死亡，仅有一只幼鼠发生幼化现象

药物人体实验结果：

未进行（存疑）

注明：

根据第一代药物的残余的部分数据重制而得，在药物成分配比、药物合成反应顺序、条件上可能存在不同。但不知道这种改变是否会使得幼化情况加剧。

药物服用记录：

服用人员除个别外全部身亡

第二代Aptx 4869 （试用）服用药物记录
服药人员姓名服药人员性别年龄血型服药后结果工藤新一男

17

未知幼化宫野志保女

18

未知幼化

*3：一般药物研发过程最快应该是以月为单位计算，基本上是以年为单位计算。由于Aptx 4869药物的数据过于庞杂并且是从之前的残余的数据中重制，即使所有的研究人员研发能力非常厉害，但是还是要完成药物设计到动物实验这个过程，预计药物的最短制作时间为半年~1年的时间范围。这个猜测是根据在第一代Aptx 4869的数据销毁之后，并无人对于此种药物进行重制或者再研究，或者即使在这过程中有进行研究但是未取得相关的突破，基本上等同于关于此种药物的研究数据就为所剩余的非常少的资料。虽然好似官方没有明确的指出研究人员志保的学历问题（仅根据宫野志保的百度百科），但是推测其应该获得过PHD。根据美国大学的一般情况，从本科到PHD最少需要２（大学）＋１（研究生）＋３（PHD）＝６年时间。现已知９岁儿童就能够考上大学，推断出志保在组织中开始承担此种药物研发工作时间为１５岁，即最长的此药物研发时间不过３年。以上所有推测时间排除志保曾在读书时就已经开始了这种药物的研究工作。

根据RUM曾经使用过第一代Ａ药对羽田进行灭口的假设和ＧＩＮ默认第二代Ａ药为杀人工具的事实，推测出无论第一代Ａ药还是第二代Ａ药在组织中主要的任务是用作灭口工具。在第１话和第２３９话中ＧＩＮ都提及可以使用第二代Ａ药对“目标”进行灭口是这个观点的主要的支持论据。从aptx 4869的主要的制作的原理来看，aptx 4869主要诱导apotoxin，即是一种程式细胞之死。程式细胞之死指的是细胞的死亡实际上受到程序控制的，有顺序的，而非“被动”的。但实际上，程式细胞之死共有3种方式，分别是细胞凋亡、细胞坏死和自噬性细胞死亡。其中细胞凋亡英文名称apoposis最接近apotoxin，所以以下主要介绍这种细胞程式死亡的方式。

哺乳类动物的细胞的凋亡过程大多都遵循着相似的阶段，按时间顺序依次是细胞接受凋亡信号、凋亡相关分子的活化、凋亡过程的执行和凋亡后的细胞的清除阶段。一般而言，细胞要存活下来，需要细胞接受到细胞存活的信号，比如细胞存活因子之类的。如果细胞接受不到足够的细胞存活的信号，或者是直接接收到了来自于其他细胞的死亡信号，细胞就会激活自杀程序，从而开始凋亡。

因而，细胞的存活或者死亡可能取决于细胞中抗凋亡和促调亡这两种调控因子的相对含量或者是胞外信号对于以上两种调控因子的活性的调节。Aptx 4869应该就是这种能够上调细胞中促凋亡因子的分子。当细胞接受到了凋亡信号后，存在两条凋亡方式的途径：一种是依赖caspases的凋亡途径，另一种是不依赖caspases的凋亡途径。caspases是一种天冬氨酸特异性的半胱氨酸水解酶。即是说caspases是一种会先对蛋白质中的天冬氨酸残基进行特异性识别，之后在对其后的半胱氨酸残基进行水解的酶。

到目前为止，研究发现在人体中一共有15种相似的蛋白质分子属于这个caspases家族。这个家族的分子主要以未活化的酶原形式存在于细胞质中。其中，根据功能可以分为两大类：分别是起始caspases和效应caspases。起始caspases在被上游的凋亡信号激活后，通过两个相同的分子聚合或者与街头蛋白结合形成复合物，之后在复合物中构象（可以简单认为是蛋白质的一种三维结构的另一种称呼）发生改变，相互进行活化。这整个过程称为同性活化。被活化的起始caspases通过招募效应caspases，对其进行水解，从而活化效应caspases。活化后的效应caspases负责切割细胞中的结构蛋白和调节蛋白，使得相应的蛋白质活化或者失活。从而进入到细胞的凋亡执行的阶段。比如效应caspases能激活一种核酸酶，从而使得细胞核中的DNA（一种遗传物质）被切割，破坏，无法承担其应有的功能。

除此之外，效应caspases还能使得众多维护细胞正常状态的蛋白质失活。以上就是caspases依赖的外源凋亡途径。对于caspases依赖的内源凋亡途径，细胞中的线粒体（一种细胞器）会释放一种名为细胞色素C的分子。这种分子在线粒体中用于呼吸链的电子传递，对于细胞有氧/无氧呼吸起着重要的作用，也是在维持细胞生物活性保持正常功能方面占有重要的地位。当细胞色素C释放进入细胞质后，其与细胞凋亡激活因子（Apaf-1)结合，形成一个大型的聚合物，即凋亡复合体。这种复合体会与caspases-9（一种起始caspases)相结合，使得caspases-9活化，从而引发其效应caspases的活化和功效。线粒体在非caspases依赖的细胞凋亡过程中仍然起到了非常大的作用。其可以释放多种凋亡相关因子，从而诱发细胞凋亡的发生，比如凋亡诱导因子（AIF）或者是限制性核酸内切酶Ｇ。AIF释放到细胞质后，会进而进入细胞核中，对于核内的DNA进行凝聚和裂解。限制性核酸内切酶进入细胞核后则会对核DNA进行切割，形成大小不一的片段。无论以何种方式进行凋亡的细胞，最后都会形成凋亡小体，然后被周围的细胞给吞噬。值得注意的是，尽管caspases依赖的凋亡途径和非caspases依赖的细胞凋亡途径不尽相同，但在细胞生理反应中，两者常常伴随着发生。

由于剩下的两种细胞的程序性死亡方式目前在相关机制方面还处于研究阶段，所以就不仔细展开，有兴趣的可以自行百度。（本段最后有附上相关的链接）那么，仅根据以上的介绍至少可以说明，倘若此药真的能对所有细胞进行细胞凋亡的调控，aptx 4869的致死药效存在一定的可能性。

２.第一代／第二代Aptx 4869的副作用

通常认为第一代和第二代的Ａ药的副作用为幼化。幼化，从细胞层面上讲就是应该就是类似之前分裂的细胞的消失，分化后的细胞变为未分化的状态。后一种过程在生物学中更专业的称呼为去分化（也可以成为脱分化）。对于植物而言，在高中人教版的生物学教科书《现代科技生物》（选修）中的专题2细胞工程上就有涉及过这种类似的概念。在其中的植物细胞工程的章节中，讲述过具有特殊功能的、已经经历过分化的植物组织能通过现代技术的某种方式，比如利用外源的生长素等，将其变为愈伤组织的事情。之后愈伤组织再通过相应的培养，可以长成为植物体。从某种程度上来看，从已经分化的细胞或者具有特殊功能的组织变为未分化的细胞或者愈伤组织，就非常像17~18岁的工藤新一变为儿童的小小新（柯南），应该可以算是一种幼化了。

对于动物细胞而言，通常情况下认为，动物细胞退化成未分化细胞的能力比植物细胞的潜能更弱。换言之，这种现象并不常见，不过还是有相近的生物过程。在动物的再生现象中，存在着伤口处的部分细胞凋亡，多数细胞经历去分化的现象。这个过程就和幼化的过程存在相似之处。不过值得一提的是，这些幼化后的细胞大多数都表现出可以分化为其他种细胞的特性。这种特性即是细胞全能性的一种展示。干细胞应该是细胞全能性展示的最令人熟知的一个例子。这里就会涉及到近年来大热的干细胞治疗和iPS 细胞了。也就是说，这些细胞非常可能在幼化完之后，进行与个体生长发育状态相似的过程。那么，这种药物的作用的最终结果就与OVA十年后的陌生人中出现的情况非常相像。不过非常值得注意的一点就是这种幼化现象是使得除了神经系统以外的骨骼、肌肉、内脏、毛发的全部细胞都退化到了幼儿时期，也就是说神经细胞对于这种诱导去分化的信号分子式具有抗性的。

那么根据以上aptx 4869的分析，可知aptx 4869可能是调控细胞凋亡过程的信号分子，这个分子所诱导的细胞凋亡过程中能使得细胞内部的信号传递过程中的某种物质激发细胞的去分化过程，并且神经细胞存在对这种物质的抗性。但是后面的所有过程都是偶发性的。所以，即使前面的整个分子作用的原理都可能存在的话，73的aptx 4869的实际性存在的主要问题在于如何解释偶发性这个逆天的BUG。

3.长生不老&起死回生

根据前面的内容可以知道，无论是宫野夫妇还是志保其实是想制出别种药物。这种药物的主要的药效现有两种主要的观点：一是长生不老，另一种是起死回生。不过，无论是幼化，永葆青春还是起死回生从某种含义上来讲都是属于逆时间洪流的范围。个人认为所有人类目前所进行的有关医疗健康方面的研究的终极目的都是使人长寿。当然，可以更加激进的认为是一种长生不老的另一种说法。长生不老或者说永葆青春似乎可以通过幼化的方式来解决。除此之外，直接抵抗衰老的过程应该是最常见的想法。起死回生应该有两个方面的含义，第一层是指治疗行将就木之人，第二层是指将死去的人复活。

对于第一层的含义，幼化似乎是一种可行的解决办法。对于第二层含义，如果存在此人活的体细胞，通过克隆的方式的确可能实现。然而，从目前的人类的研究来看，实际上，我们对于人体衰老和死亡的机制所知甚少。个体的死亡原因有很多，即使只是研究关于人体由于正常衰老而引起的死亡，死亡的生理方式也有很多。从系统和器官的层面来看，重要器官／系统的衰老或者是病变可以导致人体的死亡。人体器官和系统的病变究竟是否是人体衰老的体现的论题也还存在诸多的争论。众所周知，人是多细胞的生物。单个细胞的衰老和死亡并不能代表人体的衰老和死亡。但是，的确有观点认为，由无数个形态和功能各不相同的细胞组成的组织和器官的衰老是导致人体衰老的主要原因。也就是说，无数个细胞的的衰老或者死亡可能导致人体的衰老，但不一定导致人体的死亡。（存疑）

不得不说的是，即使在细胞的衰老研究方面，我认为人类目前还没有取得什么突破性进展。现在的研究基本上都是基于细胞的体外培养的实验现象，而非体内的三维环境下的细胞真实状态与体外环境存在着差别，无法知道体内细胞的衰老过程。研究提出的也多是细胞的衰老机制的假说，缺乏足够的证据对此进行支持。现今获得广泛认同的假说非端粒学说莫属。端粒学说主要用来解释细胞在体外培养时出现的复制衰老的现象。复制衰老，顾名思义，指的是由于细胞分裂次数过多而发生的衰老现象。研究人员发现，这种现象与端粒的缩短有关，并找到了直接支持这观点的证据。

4.组织药物

当下，对于组织要的主要疑问莫过于都是围绕着有着某种特殊生理现象的人物。比如：柯南，MARY，苦艾酒。柯南变小的第二代aptx 4869的神秘性已经非常弱了，但是其他两个的神秘性仍然存在。在一下两个方面存在比较多的疑问：
1.苦艾酒/MARY究竟是否服用的是什么药，是否为aptx 4869，与aptx 4869有什么关系。
2.mary/vermouth由于什么原因而导致的服用了此药物。什么时间服用的此药物。
除此之外，就是关于药物的主线问题。比如：
1.组织想做的终极药物是什么？与A药有何关联？
2.宫野夫妇所留录音带的内容和原因。其中内容部分包括所提到的银色子弹到底是什么药物，药效是什么的问题。
但是我认为，这些信息的处理权都掌握在73手中。由于73并不会像推理手法那样真实的去处理药物这部分的内容，所以今后药物部分是否可能仍然存在天大的BUG仍是未知问题。故，小编对于这部分不进行进一步的分析。

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