c-MET在非小细胞肺癌中的作用机制以及检测和治疗前景—抗癌管家

抗癌管家提示：肝细胞生长因子/c-MET(hepatocyte growth factor/c-MET, HGF/c-MET)信号通路可通过多种机制如c-MET突变、扩增、过表达和HGF过表达被异常激活，并在非小细胞肺癌(NSCLC)的发生发展以及表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI)的肝细胞生长因子/c-MET(hepatocyte growth factor/c-MET, HGF/c-MET)信号通路可通过多种机制如c-MET突变、扩增、过表达和HGF过表达被异常激活， 抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。并在非小细胞肺癌(NSCLC)的发生发展以及表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI)的耐药性方面发挥重要作用。

二.c-MET在NSCLC中作用机制及意义

在NSCLC中，c-MET蛋白的异常激活可通过多种机制实现，包括：①c-MET蛋白的过表达， 这可由c-MET基因扩增或在缺乏基因扩增的情况下转录上调所导致;②c-MET的基因突变，主要是c-Met-N375S和c-MET-T10101的序列变异，其中，T10101的突变可能在NSCLC的恶性转化中起到重要作用;③HGF的过表达。

最近的一项研究发现，NSCLC中c-MET表达水平的预测作用和EGFR基因突变状态有关，只有在EGFR野生型的NSCLC患者中，c-MET过表达才是独立的预后不良因素，而在EGFR突变型的NSCLC患者中，c-MET的表达水平对预后没有预测价值。

三、c-MET的检测和治疗前景

1.c-MET的检测

由于在NSCLC患者中可存在c-MET基因的突变、扩增和过表达;故其相应的检测方法有直接测序法、绝对荧光定量PCR、免疫荧光原位杂交(FISH)和免疫组织化学染色法(IHC)，通过分析c-Met基因和c-MET蛋白筛选出适合c-MET抑制剂应用的获益人群十分必要。

2.c-MET的治疗前景

近年来，“精准医疗”越来越得到各个领域的认可，它要求实现对于疾病和特定患者进行个性化精准治疗的目的。针对c-MET的靶向治疗也在朝着这一方向发展。

首先，在治疗过程中，精确找到疾病治疗靶点至关重要。在NSCLC中，无论c-MET的扩增、突变、过表达还是HGF的过表达， 抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。其中心环节是都能导致HGF/c-MET通路的调节异常，进而通过激活一系列下游通路，影响细胞的增殖、存活、侵袭和活力等多种功能。其次，要明确c-MET和其它致病基因(如EGFR、ALK)之间的联系，根据不同情况设计不同的治疗方案。

四、 小结

HGF/c-MET信号通路的异常调节在NSCLC的发生发展以及EGFR-TKI耐药方面发挥着重要作用，随着“精准医疗”概念的提出，针对c-MET检测和治疗的实验室研究和临床试验越来越多，并展现出了良好的应用前景。但还存在一些未解决的问题：

①需要明确c-MET治疗的精准靶点(c-MET突变、扩增、过表达、HGF过表达)，进而确定出能有效筛选治疗获益人群的检测方法及判定标准，关于这方面内容文章已有讨论，还有待进一步的摸索。

②c-MET靶向药物的耐药性会限制其临床疗效的发挥。Fong JT等[46]在一项研究中分析了c-MET抑制剂的耐药机制， 抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。文章表明c-MET抑制剂的耐药是通过Wnt和mTOR信号通路实现的，并推测联合应用针对mTOR和wnt的靶向药物可能能够提高c-MET抑制剂的有效性，预防耐药性的产生。

③c-MET抑制剂的应用时机、应用剂量和安全性评估等也需要进一步确定。

本文转自抗癌管家互助群。