从成因到生育策略，克氏综合征患者的医学指南

近期，向我本人咨询有关克氏综合征患者生育问题的案例增多。这说明病友们处理生育障碍的方法越来越理智，而非以往一味地求助“并不对症”的辅助生殖技术。

尽管我发表过多篇提及克氏综合征的科普文章，但尚未独立科普该病征。为了填补这个空缺，我以自己对于该病征的了解，并结合美国国家卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）的相关表述，为病友们全面普及“克氏综合征”。

克氏综合征综述

克氏综合征，全称是克兰费尔特综合征，英文名为Klinefelter Syndrome。

克氏综合征是一种染色体综合征，对男性的生理、智力、心理发育有较大的影响。

克氏综合征症状在不同患者身上的表现都不完全一致。

克氏患者的睾丸发育异常、睾丸偏小，从而导致睾酮分泌不足。而睾酮的不足又反向制约男性的生理发育，形成一个恶性循环，从而导致性成熟推迟或不完全成熟（男性一般在14岁性成熟）、乳房增大、体毛减少、无精症等。在生殖器方面的影响包括隐睾（睾丸未下降）、尿道下裂（一种生殖器发育畸形），或阴茎短小。此外，克氏患者的体形一般高于正常男性，罹患乳腺癌和系统性红斑狼疮的概率与女性相近。

克氏患者在儿童期时，可能出现学习障碍和语言障碍。多数患者的性格更倾向于安静、敏感。

克氏患者的性能力和生育力

克氏患者的的阴茎短小，但可以勃起，可以进行性生活。与常人相比，性欲较低。精液中不含精子，或精子极少，从而无法或极难使女方怀孕，也就无法生育。

克氏综合征发生率

大约在1/500-1/1000；克氏综合征的变体，如（48，XXXY）和（49，XXXXY）更罕见，大约在1/50000。

克氏患者的染色体核型

克氏综合征是由性染色体数目异常导致的染色体综合征。正常男性的染色体核型为：

（46，XY）

克氏患者的染色体核型为：

多数情况下，核型为（47，XXY）

多出来的一条X染色体会干扰男性的性发育，导致如睾丸发育异常、睾丸水平下降等。极个别情况下，也有克氏患者与正常男性一样，或症状很轻微。最新研究推测，这可能与额外X染色体失活有关。

少数情况下，核型为（48，XXXY）和（49，XXXXY）

随着X染色体数目的增多，患者的症状会更严重。

此外，当出现克氏嵌合体时，即（46，XY / 47，XXY），患者也可能表现出类似克氏的症状，症状的轻重程度取决于嵌合比例，嵌合比例越高，症状越重。

克氏综合征的直接成因

正常情况下，当父母的原始生殖细胞分裂成卵子或精子时，它们只携带1条性染色体。精子携带1条X染色体或Y染色体，卵子携带1条X染色体。而克氏患者父母的原始生殖细胞在分裂时出现错误，使精子或卵子携带了更多的X染色体。当这些携带了更多X染色体的精子或卵子结合时，就有可能发育成克氏综合征患儿。

此外，即便父母的精子和卵子携带的性染色体数目正常，胚胎在发育早期也会出现错误，从而导致克氏嵌合体。

克氏综合征的根本因素

导致克氏的根本因素很多，这些因素会不断累积，无法去除，最终使卵子（或精子）携带了数目错误的X染色体。这些原因包括但不仅限于：

1. 1. 女方年龄偏大，卵巢功能与女方年龄同步衰退；
   

2. 2. 卵巢功能提前衰退，但女方年龄可能偏小；
   

3. 3. 药物作用，长期服用某些可能损伤卵巢功能的药物；
   

4. 4. 化学作用，长期接触染发剂、化妆品、食品添加剂、受污染的水源和空气等；
   

5. 5. 物理作用，如电离辐射；
   

6. 6. 生物作用，如病毒和细菌。
   

如何诊断克氏综合征

染色体核型检查，及其他可以检查染色体数量的遗传学检测方法。

克氏综合征患者性别

只可能是男性。

克氏综合征患者的基本生育策略

绝大多数克氏综合征患者都患有无精症，应遵循如下策略：

1. 1. 自我诊断，如体貌特征、性器官特征、生育等；
   

2. 2. 临床诊断，精液检查和染色体检查等；
   

3. 3. 激素疗法，一般无效或低效；
   

4. 4. 睾丸穿刺手术，寻找精子。若有，则通过体外受精-胚胎移植技术（即“试管婴儿”技术）使女方受孕。若无，只能接受供精。
   

本文由潘艺舟(chasinghc-rico)原创，于知乎《试管婴儿和遗传》专栏首发，已经DCI版权备案，版权所有，侵权必究。