三大西非国家正试图应对有史以来最为严重的一次埃博拉出血热（Ebola hemorrhagic fever）疫情。最早一批病例于今年3月份最早在内亚东南部地区被发现，之后跨过边境蔓延至利比里亚，现在又扩散到塞拉利昂。
截至目前，三个国家已报告1,201例埃博拉感染病例，其中已有672人死亡。虽然到目前为止死亡率为56%，但感染后2到21天都是疾病暴发的潜伏期。1976年扎伊尔的出血热疫情死亡率接近90%。
目前尚不存在这种感染的治疗方法，医务人员只能严格隔离被感染者，并为其提供支持性的重病护理。使用广谱抗病毒药物三氮唑核苷（ribavirin）对于埃博拉病毒无效。
但一家美国制药公司BioCryst Pharmaceuticals正在研发一种叫做BCX4430的广谱性药物，用来治疗包括埃博拉在内的多种病毒。该公司获得了美国国立卫生研究院国家过敏症和传染病研究所（National Institute of Allergy and Infectious Diseases of the National Institutes of Health）的支持。
在一项针对小型非人灵长类动物（食蟹猴）的试验中，BCX4430被证实能够防止马尔堡病毒致死——这是一种非常相近埃博拉的病毒，其致命症状与埃博拉病毒相通。
此项研究于今年早前发表于《自然》杂志，在位于马里兰州弗雷德里克（Frederick）的美国陆军传染病医学研究所（U.S. Army Medical Research Institute of Infectious Diseases）实验室内进行，生物安全等级为第4级。
研究人员在六只猴子感染病毒后的1或24小时后为其肌肉注射BCX4430，最后全部存活。所有实验组动物在注射后30天都继续存活，而对照组的六只动物到第12天的时候已经全部死亡。在感染后48小时注射药物的6只猴子中，有5只到第30天时仍然存活。
等待人体试验
虽然严格来说，马尔堡病毒并不能等同于埃博拉，但两者在人体中的表现类似。研究人员的试验显示，BCX4430可以抑制埃博拉病毒在体外培养的人类细胞中的复制，效力是对马尔堡病毒效力的一半。且在浓度增大到有效抗病毒浓度的10到50倍之前，不会导致培养细胞的基因突变，也不会杀死正常的细胞。
此药物被分类为核苷类似物，与腺嘌呤相近，也就是说分子较小且化学性质稳定，便于运输或存储。该药物的工作原理是通过设置分子路障，阻断病毒RNA的复制。维德斯（Valtrex）（伐昔洛韦/valacyclovir）就是这样阻断单纯疱疹病毒DNA复制的。
对于此次埃博拉疫情，遗憾的一点是，BCX4430还没有进行过人体试验。但这方面的兴趣肯定是存在的。
“正如发表在《自然》杂志上的文章所写，它在非人灵长类动物身上效果极佳。当然，我们也就药物本身以及开放其获取途径的方法进行了一些咨询。”BioCryst公司投资者关系与经营副总裁罗伯·本内特（Rob Bennett）说道。
“目前我们面临的难题是缺少人体实验的安全数据，在缺少起码的安全数据的情况下，不可能对病人用药。其中存在一些伦理问题，因此有些进退两难。”本内特补充说。
在2013年底，美国国立卫生研究院国家过敏症和传染病研究所（NIAID）分两期拨给BioCryst总额为750万美元的款项，五年总拨款可能达到2,200万美元，以使BCX4430进入一期临床试验，最初以马尔堡病毒为目标。
BCX4430最早是由BioCryst公司位于阿拉巴马州伯明翰市的研发机构发现并合成。公司办事处位于北卡罗来纳州的杜伦（Durham），处在三角研究园的边沿。两处办公地点共有员工41人。BioCryst公司已就流感用药permavir向美国食品与药物管理局（FDA）递交新药申请，审批期限为2014年12月23日。
另一种潜在的埃博拉药物由可中和病毒的抗体组成，2006年进行过试验，但在非人灵长类动物中未能阻断埃博拉病毒的攻击。
不列颠哥伦比亚的Tekmira Pharmaceuticals公司较BioCryst稍稍领先一步。该公司采用一个起干扰作用的RNA小分子（包裹在脂质纳米粒中），作用于埃博拉病毒RNA聚合酶L蛋白。该药物正处于一期试验阶段，但上周刚刚被美国食品与药物管理局叫停，由于接受药物的健康志愿者体内细胞因子出现升高，相关人员正就其背后的作用机制展开调查。
Tekmira公司上周举办新闻发布会时称：
“需要强调的是，TKM-埃博拉一期试验研究方案要求，在开始多次给药剂量渐升研究之前，必须对单次给药剂量渐升试验部分的数据进行中期评审。我希望着重指出的是，本次试验是非常独特的。这是首次在RNA干扰研究中纳入健康志愿者的日常治疗，没有类固醇或其它任何类型的前驱用药，并且采用多次给药剂量渐升。”Tekmira Pharmaceuticals公司总裁兼CEO马克·莫瑞（Mark Murray）博士介绍说，“此外，正如最初提议的那样，多次给药剂量渐升部分的研究反映将应用于埃博拉病毒重症感染者的紧凑给药方案。”
本文来源：福布斯中文网
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王晓易_NE0011
