诺诚健华“黑天鹅”：进医保创新药海外遭抛弃

徐超

2021年给诺诚健华医药有限公司（简称“诺诚健华”，688428，09969.HK）带来巨额收益的合作方、纳斯达克上市美国生物科技公司Biogen Inc.（简称“渤健”），日前决定终止双方的全球独家合作。

2021年7月，诺诚健华与渤健就有望治疗多发性硬化症（MS）和其他自身免疫性疾病的口服小分子布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTK）奥布替尼的全球开发和商业化达成合作和许可协议，渤健为此向诺诚健华一次性支付不可退还和不予抵扣的首付款1.25亿美元。

根据诺诚健华早先的公告披露，奥布替尼由于在美国进行的多发性硬化症（MS）Ⅱ期临床研究及其他非多发性硬化症（MS）自身免疫性疾病的研究中，出现药物导致肝损伤的病例，被美国食品药品监督管理局（FDA）实施部分临床搁置。

作为在港股上市的创新生物医药企业，诺诚健华2022年9月在科创板上市。根据招股书披露，奥布替尼是诺诚健华的主要产品之一，已获国家药监局附条件批准上市，并纳入医保。

2021年和渤健达成合作后，收到的1.25亿美元首付款占诺诚健华当期主营收入的比例超过70%。此次终止合作，意味着除1.25亿美元外，后续的里程碑收入皆成为泡影，诺诚健华将重新寻找合作方或者自己开发。

受此消息影响，诺诚健华A股和港股均出现大幅下跌。

美国合作方割肉“弃单”

奥布替尼是一款用于治疗 B 细胞淋巴瘤和自身免疫性疾病的共价结合的BTK 抑制剂，具有高选择性和血脑屏障渗透性，目前正在多国针对复发缓解型多发性硬化患者开展与安慰剂对照的II期临床研究。

全球范围内和中国有数款在研BTK抑制剂针对B细胞淋巴瘤开展临床试验，以及在研BTK抑制剂针对MS或系统性红斑狼疮（SLE）开展临床试验。

根据诺诚健华和渤健的达成的全球开发和商业化合作和许可协议，约定诺诚健华将奥布替尼在多发性硬化症（MS）领域的全球独家权利以及除中国（包括香港、澳门和台湾）以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利授予渤健。

2022年12月24日诺诚健华公告，基于FDA在使用奥布替尼的进行中的多发性硬化症（MS）Ⅱ期临床研究及其他非多发性硬化症（MS）自身免疫性疾病的研究中，观察到有限数目的药物导致肝损伤的病例，FDA实施临床搁置。

在美国进行的该临床研究不会开展新的患者招募。位于美国的受试者如使用奥布替尼70天或更短将中止用药，完成超过70天研究的受试者则获准继续使用奥布替尼。

美国以外地区的研究患者招募将暂停，完成超过70天研究的受试者将继续参与研究，使用奥布替尼70天或更短的受试者将中止用药。

紧接着2023年1月15日晚间诺诚健华公告，获渤健通知，决定为便利而终止（Terminate for Convenience）独家合作，双方将在90日内完成权益过渡。当然，渤健已经支付给诺诚健华的1.25亿美金首付款不用退回，这也成为目前为止诺诚健华最大一笔营收。

诺诚健华在公告中称，奥布替尼治疗多发性硬化症（MS）的II期临床研究仍在进行中，预计2023年第二季度公布中期分析结果。

基于奥布替尼在多种自身免疫性疾病临床试验中取得的令人鼓舞的结果，诺诚健华对奥布替尼依然充满信心，并将加速推进奥布替尼作为潜在同类最佳BTK抑制剂在多发性硬化症（MS）和其他自身免疫性疾病中的全球临床开发。

2020年12月国内获批上市

根据诺诚健华招股书披露，作为公司主要产品之一奥布替尼（宜诺凯®）已于2020年12月获得国家药监局附条件批准上市，用于治疗复发或难治性MCL和复发或难治性CLL/SLL，并开始商业化销售。

根据奥布替尼的《药品注册证书》，公司需要在奥布替尼上市后完成III期确证性临床试验。在完成上述确证性临床试验后，奥布替尼方能获得完全批准。

2021年12月，奥布替尼纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年）》，同时纳入2021版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》，被列为复发或难治性CLL/SLL和复发或难治性MCL治疗的I级推荐方案。还被纳入28个省、直辖市和自治区的“双通道”药品管理范围，在定点医疗机构和定点零售药店实施统一的医保支付政策。

根据招股书披露，2022年1-6月，诺诚健华实现营业收入24,595.77万元，较上年同期同比增长141.95%，主要原因为奥布替尼自纳入新版医保目录以来销售规模持续增长，公司上半年营业收入较上年同期快速增长。

对于奥布替尼的发展，诺诚健华也立下长远目标，持续在中国或中国以外的其他国家和地区建立销售队伍，全面推动奥布替尼的市场拓展工作。

未来发展战略还提到，继续挖掘奥布替尼用于治疗多种 B 细胞淋巴瘤的临床价值，拓展国内和海外市场，并将探索奥布替尼以及 Tafasitamab 作为血液瘤基石用药的临床潜力，巩固公司在血液瘤领域内的优势地位；继续推进奥布替尼、ICP-332等产品用于治疗自身免疫性疾病的临床试验，并进一步打造覆盖B细胞和T细胞信号通路的自身免疫性疾病产品组合。

但现在渤健和诺诚健华取消合作，在业绩上面的影响是非常明显的。根据招股书披露，算上1.25亿美元的首付款，诺诚健华2021年度确认技术授权收入77,596.33万元，当期主营业务收入为104,163.25万元，占比74.49%。

奥布替尼的委托生产方是上海合全药业及其下属子公司，诺诚健华和对方签署了相关委托生产协议和质量协议。合全药业是药明康德子公司，在亚洲、北美及欧洲地区均设有研发及生产基地。