以岭药业难题：连花清瘟胶囊在美7年难注册

解奥 徐超

以岭药业（002603）因为爆火的连花清瘟而持续高开的股价，最近一周开始走下坡路，市值也蒸发超过200亿。

面对争议漩涡，以岭药业也在自己的官方公号上连发声明为连花清瘟正名。称网上流传的连花清瘟可造成肝损伤、肝衰竭为不实消息，是谣传。公司从未公布过关于媒体报道出来的连花清瘟的药方，抗疫用药应当以国家公布的药方、药物为准。

虽然连花清瘟被列入国家卫健委《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》（试行第四版至第九版）及国家中医药管理局近期公布的《新冠肺炎感染者居家中医药干预指引》推荐用药，已在20多个国家注册应用。但以岭药业2015年即已获准进入二期临床、2017年初完成募资并进行投资的项目之一“连花清瘟胶囊国际注册项目”，至今仍没有完成在美国的注册。

为走向国际市场赴美注册

2015年12月1日，以岭药业发布非公开发行A股股票预案，用于三个募投项目。

以岭药业最开始给连花清瘟胶囊进行国际注册，是用于医治流感。

以岭药业在预案中披露，中药在消除流感患者症状、提高患者抗病康复能力以及防止并发症方面有着独特优势。相比西药抗病毒药物，中药具有整体调节多靶点的特点，不仅能退热消炎抗病毒，而且具有提高人体免疫机能的作用，比单一抗病毒药物治疗更具优势。

以岭药业称，中药产业的国际化是大势所趋，中药基原复杂，物质基础和作用机理不清一直是制约中药走出国门的主要问题，尤其在中药制剂产业进入对药品管理极其严格的美国医药市场过程中碰到诸多方面的障碍。

中药的国际注册，临床评价是关键技术问题。以岭药业将联合科研院校进行科技攻关，按照美国FDA标准，开展连花清瘟药材基原及质量稳定性、毒性药材及其成分控制、生产过程CMC及工艺优化等研究，提高产品的质量标准，完成全部注册申报材料，并开展临床研究，最终通过美国FDA注册。

要去美国注册的原因，是为了给连花清瘟胶囊走向国际市场打下基础，为以岭药业其他专利中药产品通过国际注册并走向国际市场提供良好的借鉴，并为我国中药国际化起到示范作用。

以岭药业认为，“本项目的实施是十分必要的。”

一再延期投资进度34%

2017年1月，以岭药业的非公开发行股票项目获得证监会发行批文，连花清瘟胶囊国际注册项目调整后的投资额是2.06亿。据以岭药业2017年年报披露，该项目当时已累计投入资金2768.88万，投资进度13.43%，预计2019年12月31日达到可使用状态。

2015年12月，连花清瘟胶囊已获准进入美国FDA二期临床研究，成为全球第一个进入美国FDA临床研究的治感冒抗流感复方中药。

2017年年报中还披露，复方中药在国际上成功注册的案例还很罕见，连花清瘟FDA注册项目暂无成功经验可以借鉴，中药国际注册涉及药材基原鉴定、标准、药效物质基础等多方面研究，工作量大，研究过程复杂、部分技术环节难度较大；而临床环节则面临美国市场文化及药品审核标准差异的挑战，未来能否在预计时间内顺利实现国际注册尚存在不确定性。

以岭药业当时称，连花清瘟胶囊国际注册项目则要在完成FDA注册后才可能为公司增加海外销售收入。

但直到2022年半年报披露的信息，连花清瘟胶囊国际注册项目的投资进度只到34.13%，预计使用状态已延后到2013年12月31日。

进展缓慢的原因，以岭药业在每年的年报和半年报中提到的内容基本一致，主要系美国临床试验环境与国内存在差异所致。

定期报告称，由于美国每年流感流行的严重程度、持续时间、持续范围不同，流感病毒流行具体到城市和社区无法预测，并且由于流感属于急性病症且具有随机性、不可预估性，以及美国疫情的爆发，因此导致试验的整体进度慢于预期进度。目前该项研究已完成病例入组，正在进行相关数据统计分析工作。

在2021年年报中南，称2022年为国际注册项目预计投入162万，2022半年报预计投资金额改为810万。

2021年连花清瘟营收40.6亿

在美国迟迟无法注册的连花清瘟，在国内已经成为抗新冠“神药”，同时已在世界20多个国家和地区获得注册应用。

半年报披露，连花清瘟在科威特获批新冠适应症；在乌兹别克斯坦，入选卫生部发布的抗疫药品白名单；在泰国、柬埔寨，获准进入新冠肺炎定点医院，用于治疗当地患者。

在5月11日获得尼日利亚注册证书的公告中以岭药业披露，连花清瘟胶囊已在中国的香港地区、澳门地区和印度尼西亚、泰国、新加坡、菲律宾、蒙古国等国分别以“中成药”、“药品”、“植物药”、“食品补充剂”、“现代植物药”、“天然药物”等身份注册获得上市许可。

2021年度以岭药业连花清瘟产品实现营业收入40.60亿元，占公司总营业收入的40.15%。2022年三季报披露，以岭药业1-9月营收近80亿，同比降2.045；扣非净利近15.16亿，同比增20.60%。

2022年1-9月以岭药业销售费用近22亿，同期研发费用5.5亿。2021年中国公立医疗市场中成药感冒用药销售收入TOP5名单中，连花清瘟以41.78%排第一；2022年上半年零售终端感冒用药/清热类销售额排名中，连花清瘟的市场份额从2017年的2.44%上升到9.37%。