兰菌净非疫苗身份背后的审批之门

兰菌净仍处在风口浪尖上。

近日，兰菌净生产厂家意大利贝斯迪大药厂中国区新闻发言人克里斯表示，已全面停止在疾控中心的产品销售，并正在进行内部核查。

不过，据了解，该药品30多年来在意大利等欧洲国家一直是以疫苗身份在使用，而进入中国之后，虽然在审批却一直未能获得疫苗身份。

“我们非常希望能被纳入疫苗体系，因为我们的产品本身具有较强的预防效果。针对目前在中国市场不能作为疫苗使用，我们肯定不能违背中国自有的市场规则，不能以疫苗的方式推广，或继续在疾控中心进行使用。后续我们只能以处方药的形式来满足有呼吸道感染、免疫力低下等人群的市场需求。但事实上，这对我们产品在中国国内人群的预防效果方面的使用会大打折扣，会有非常不利的影响。”上述贝斯迪人士表示。

据业内人士表示，国内周期较长的新药审批机制使得“兰菌净”一直未能获得疫苗身份，但基层市场一直有需求。很多医疗机构将兰菌净列入接种系统来作为疫苗使用，造成了如今的争议。

类似现象也有先例。比如，默沙东公司的宫颈癌疫苗在全球卖出超过1亿支，但在中国却审批了7年尚未通过。

而此前，由于“沛儿”7价疫苗在中国的许可证已经过期，而新产品“沛儿”13价疫苗尚未获批上市，辉瑞只得宣布暂停中国区的疫苗业务。

身份争议

据了解，尽管兰菌净在中国疫苗身份尴尬，但在全球很多国家身份确为疫苗无疑。

公开资料显示，兰菌净在意大利等欧洲国家属于疫苗类别，世界卫生组织对药品的官方分类系统(ATC)中收录，属于细菌疫苗类，ATC代码为J07AX。意大利药品监管局关于兰菌净生产企业GMP证书中也明确指出，兰菌净属于医学生物制品免疫学制品中的灭活细菌疫苗。

据贝斯迪人士介绍，意大利贝斯迪大药厂坐落于意大利热那亚市，成立于1910年，距今已有百年历史。20世纪60年代，意大利细菌学家Bruschettini S.R.I.将细菌抗原分离，开始了预防呼吸道感染的前沿研究，1985年，贝斯迪利用特有的专利技术，严格按欧盟GMP规范，研发生产了兰菌净（Lantigen B），意大利药品监管局（AIFA）将其划分为其他类别疫苗。

据悉，兰菌净是一种人工制备的细菌抗原提取物的浑浊液，包括引发呼吸道感染最常见的肺炎链球菌3型、酿脓性链球菌A组、肺炎克雷白杆菌、卡他不兰汉姆菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌b型细菌抗原提取物。主要用于预防和治疗呼吸道感染。

兰菌净2001年进入中国市场，主要通过代理商模式运作，2014年6月，由于一些违规消息的暴露和企业本身品牌战略的调整，贝斯迪公司已停止了与前任代理商的合作。贝斯迪负责人表示，在接下来中国市场的运作过程中，公司将慎重选择合作伙伴。

对于此次兰菌净面临的风波，有不愿署名的疫苗界人士表示，舆论一开始针对其身份有质疑并无不妥，因为它多年来虽作为疫苗使用，但一直因为审批原因未能获得疫苗身份。“后来开始质疑它的安全性，但又无实际性证据，这看起来多少有点像竞争对手在背后推波助澜。”

此前，有报道指出，在江苏省无锡市曾发生可能性“儿童服用兰菌净产品后产生不良反应”事件，不过据无锡疾控中心与患者沟通结果为，儿童因出现川崎病症状去看医生，医生询问是否注射过疫苗，患者提及了服用过兰菌净，但并没有提及同时注射过其他疫苗，事实上是同时注射过其他疫苗。由此，难以断定此病症与兰菌净有关。

对此，贝斯迪人士表示，在与当地疾控部门做了积极的沟通后，贝斯迪主张为患者提供专业、权威的医学鉴定，找到真正病因从而做针对性的治疗。“如果鉴定结果与兰菌净产品有关，我们愿承担所有责任。”

而对于是否有竞争对手在背后推波助澜，贝斯迪人士则表示，在预防和治疗呼吸道疾病及免疫力低下方面，市场是巨大的，产品也有一些，其作为较为高端有效果的产品，也非常欢迎同行共同交流，共同为市场提供越来越好的产品。“当然，也希望整个市场环境是公平公正的，每种产品在其自有领域，都应该发挥出它最大的效果。”

审批难题

事实上，国内复杂的新药审批机制令国外新药进入较慢。造成了一方面国内患者确有硬性需求，而另一方面审批制度却又将其拒之国门外。

一位业内人士告诉笔者，目前，我国用于预防呼吸道感染的疫苗只有两种：一种疫苗是肺炎疫苗，另一种疫苗是流感疫苗。

该人士介绍，目前常用的流感疫苗有三种：一种是全病毒流感疫苗，其接种保护效果好，价格较低，但临床副反应发生率相对较高，部分人群不适宜接种；另一种是流感裂解疫苗，不仅接种效果好，而且临床副反应少，因而适合各年龄段人群接种。还有一种是亚单位疫苗或称组分疫苗，是用流感病毒中部分片段做免疫原制成的，虽然其可保障临床副反应发病率低，但其保护率也相对较低。

据悉，目前国内厂家多数生产全病毒流感疫苗，少数几家生产裂解疫苗；而进口疫苗多为裂解疫苗，也有部分亚单位疫苗。

“客观的讲，兰菌净在全球使用了30多年，充分证明了其安全性，这也是此前在基层疾控中心广为使用的原因。”上述业内人士表示。

此前，因为审批原因造成一些新药无法获得疫苗身份的事件曾屡出不止。如今，在中国，每年大约有7.5万宫颈癌新发病例，但默沙东的宫颈癌疫苗已在全球160多个国家和地区推广，但在中国内地却至今难产。在中国内地地区，宫颈癌疫苗仍然处于审批状态中，而这一审批过程已有7年。

事实上关于兰菌净何时能获得疫苗身份；辉瑞疫苗何时重返中国；默沙东的宫颈癌疫苗何时能进入中国以避免女性远赴香港接种之苦等，都取决于相关部门的审批。

据了解，新药审批漫长，除了手续流程复杂，也因在这方面的资金投入不够。

目前，我国年药审投入仅6000万元左右，而美国年评审经费数十亿美元，我国评审专家收入过低并长期超时加班导致人员流失，又不能够外聘专家，造成了过多的药品报审资料积压。

美国FDA药品审评中心有近4000人，在2011年仅批出来30多个创新药物。目前国家药审中心的一线审评员仅有100多人，面对的却是大量待审批的创新药、仿制药。

“评审员身兼数个领域，专业性难以保证，审评严重滞后，评审员都是超负荷工作，应该增加药审中心的编制。”一位业内人士表示。

对于未能获得疫苗身份，贝斯迪相关人士向笔者表示：“即使不作为疫苗使用，作为处方药，兰菌净也会有较大市场。所以我们不会考虑退出中国市场。但因为‘非疫苗’的帽子，我们的确会面临很大的损失，预防呼吸道疾病这块市场也会缺失我们产品的积极功效。”