一种从海南岛的蚊子身上发现的病毒,“像长了眼睛一样”,能准确找到肿瘤组织并将其杀灭,且正常器官不受影响。谁能想到,令人类闻风丧胆的病毒,居然还有帮人体杀死癌细胞的功效。谁能想到,以为需要通过化疗、长期服药才能缓解的癌症,有可能不需要依赖上述手段就被攻克。这些看似不可能的事情,在中国科学家的努力下,正在逐步变成现实。
《美国科学院院报》最近发表的一篇重点论文指出,中国科学家发现,一种叫做M1的天然病毒能特异性杀死癌细胞而不伤害正常细胞。这种新型溶瘤病毒有望成为下一代抗癌利器。这项研究成果是由中国中山大学中山医学院颜光美团队独立完成并具完全的自主知识产权。
全球癌症发病率呈现快速增长态势,现有的治疗手段远远未能满足临床需求。M1病毒是之前在中国海南岛采集到的蚊子身上发现的病毒,但此前科学家对这种病毒特性的了解并不全面,也没有人将其和癌症联系在一起。自2004年起,颜光美率领的课题组便开始对M1病毒进行研究。
最初,研究人员观察到,M1病毒杀死了小鼠身上的脑胶质细胞瘤。这一现象让他们感到有些讶异。
这种病毒是否对其他癌细胞有作用?进而,他们用几十种癌细胞进行相关验证。研究人员使用细胞培养方法发现,M1病毒能选择性地感染并杀死包括肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤在内的多种癌细胞,并对正常细胞无毒副作用。
颜光美说,整体的动物模型证明,M1病毒“像长了眼睛一样能准确找到肿瘤组织并将其杀灭”,且正常器官不受影响。
除细胞水平及动物实验之外,课题组还使用大量临床标本进一步证实了上述新型溶瘤病毒的有效性和特异性。
更为重要的是,研究工作还证明了M1病毒作用的分子遗传学机理,找到了特异的负性生物标志物。一种特别的基因与疗效有关。这个发现为精准的临床用药和实施个体化疗法提供了可靠的科学依据,也会极大地增加未来临床试验取得成功的机会。
颜光美说,“我们从2万多个基因中筛选出与病毒相关的上千个基因,逐一排除后剩下了77个基因。”
研究人员用RNA干扰技术对最后的77个基因进行排除后,发现M1病毒能够选择性识别并杀死癌细胞的原因在于其对“锌指抗病毒蛋白(ZAP)”缺失的识别,而人类癌症广泛缺乏ZAP蛋白。M1病毒选择性感染并杀死癌细胞的谜题终于被解开。
研究工作还证明了M1病毒作用的分子遗传学机理,找到了特异的负性生物标志物。这一发现为精准的临床用药和实施个体化疗法提供了可靠的科学依据,也会极大地增加未来临床试验取得成功的机会。
M1病毒相关的药物何时能进入“寻常百姓家”?对此,颜光美称,作为新药物开发,M1病毒用于癌症治疗的临床前试验还须持续2年到3年时间。