科学家用人工合成DNA创造“全新微生物”：或发明新药物

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研究人员称这些经过修改的微生物为科学家提供了”创造拥有全新特征属性的微生物“的契机。未来科学家可能会着手研发能够生产新型蛋白质的微生物，这或许能帮助我们发明新药物，并取得纳米技术的重大突破。

研究人员其实在2014年就培育出了这些微生物，但它们只存活了一段很短的时间。如今该团队终于找到了使它们保持活力的方法，并且在复制时，它们的合成DNA还能遗传给下一代。

斯克利普斯研究中心的首席科学家罗梅斯伯格博士（Dr Romesberg）指出：“你的基因组不仅要在一天之内保持稳定不变，在你的一生中都必须如此。如果人工合成的生物要成为真正的生物，就必须使遗传信息保持稳定不变。”他们还对细菌进行了编辑，清除了所有不含合成DNA的细菌DNA。

不过，有些人对“合成生物学”的快速进步表示担心，认为新型生物可能会从实验室中逃逸、造成无法预料的后果。天然的DNA由四个“字母”组成，分别为A（腺嘌呤）、C（胞嘧啶）、G（鸟嘌呤）、和T（胸腺嘧啶）。而DNA的“近亲”RNA中还包含另一个“字母”，即U（尿嘧啶）。A、C、G、T两两构成“碱基对”，不同的排列顺序决定了不同的生命形式。

“虽然地球上的生命多种多样，但都由两种碱基对构成：A-T与C-G。而我们培育的微生物中还含有第三种、自然界中不存在的碱基对。”罗梅斯伯格博士说道。这一新型碱基对由X和Y构成，不存在于自然界中，因此含有该碱基对的细菌是一种全新的生命形式。

罗梅斯伯格博士表示：“这说明还存在其它储存遗传信息的方式，也意味着延伸DNA生物学具有很大的潜力，能帮助我们研发新药物、或是新型纳米技术。”此次研究向活细胞中加入了一种全新的碱基对，而这一过程在进化史中经历了十亿年之久。

2008年，罗梅斯伯格博士带领的研究人员团队成功在试管中复制出了一种自然界中不存在的碱基对。他们还将这一“半合成”的DNA转录成了RNA，向创造新型蛋白质迈出了第一步。但活细胞内部环境十分复杂，实施同样的步骤面临着巨大的挑战。

为解决这一问题，科学家先是将人造碱基对分子d5SICS（Y）和dNaM（X）加入到细胞外的一种溶剂中。接着，该研究的共同作者约克·张（Yorke Zhang）和布莱恩·莱姆（Brian Lamb）研发了一种名为核苷酸转运剂（nucleotide transporter）的工具，将它们送到细菌细胞内部。

“这是一次巨大的突破，对我们起到了极大帮助。”共同作者丹尼斯·马里谢夫博士（Dr Denis Malyshev）表示。研究人员在2014年使用的核苷酸转运剂对细菌造成了破坏，但他们通过修改解决了这一问题。

他们对人工合成的Y碱基进行了改良，对它的化学组成做了一些修改，使细胞更易于复制碱基对。科学家还合成了一些名叫质粒（plasmids）的环状DNA，将它们嵌入大肠杆菌基因组中。其中含有天然的A-T与C-G碱基对，还有人工合成的d5SICS-dNaM碱基对。

虽然这些质粒不属于细菌本身的染色体DNA，但它们也参与了细胞的复制过程。令研究团队惊讶的是，这些半合成的质粒并未对大肠杆菌的生长造成严重影响，也没有在复制过程中丢失。

接下来，科学家希望证明细胞中人工合成的DNA也能转录成RNA分子，并参与细胞中的蛋白质合成过程。“从理论上来说，我们可以用自然界中不存在的新型氨基酸合成新型蛋白质，这能帮助我们更好地将蛋白质用于治疗和诊断中，还能制成拥有特定功能的实验室试剂。在纳米材料等领域，它或许也能一展身手。”

针对此次研究结果，德州大学的罗斯·泰尔（Ross Thyer）和杰瑞德·埃尔夫森（Jared Ellefson）评论道：“如果该技术……也能用于其它碱基对，那么DNA碱基对将远远不止三种。”

“这也让我们深思，为何自然界的生命仅由两种碱基对组成？半合成微生物既然能储存更多遗传信息，是否能拥有更多的功能、或忍受更严酷的环境？”

“科学家试图扩展遗传密码子，对DNA的天然特性勇敢地发起了挑战。而他们试图修改DNA的做法也可能会招致人们的批评。”

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