STTT：人参里有抗衰宝藏！北医三院团队发现，人参皂苷Rb1可减轻子宫内膜细胞衰老

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生育力随年龄下降，既与卵子和胚胎的变化有关，也受到子宫内膜状态的影响。

胚胎着床需要子宫内膜做好准备，而内膜细胞随年龄增长可能出现衰老、氧化损伤和炎症。

如果改善这些细胞的状态，能否帮助子宫更好地接纳胚胎呢？

近日，由北京大学第三医院生殖医学中心于洋、潘恒、李蓉领衔团队，在《信号转导与靶向治疗》上发表一篇研究论文。

他们发现纯化的人参皂苷Rb1可通过激活AMPK、抑制mTOR及下游NF-κB炎症信号，减轻子宫内膜基质细胞的衰老相关损伤。研究既在人源细胞中观察到改善，也发现接受Rb1治疗的生殖衰老小鼠着床点和活产仔数增加，为干预子宫衰老提供了临床前线索。

北医三院团队此前分析1149名接受胚胎染色体数目筛查的女性发现，即便排除胚胎非整倍性，较高年龄组的妊娠结局仍较差，提示子宫因素值得重视。

子宫内膜中的基质细胞在激素作用下会发生“蜕膜化”，调整形态、代谢和分泌功能，为胚胎着床及早期发育提供支持。这些细胞衰老后，异常炎症分泌可能干扰上述过程。

人参皂苷Rb1是人参中的一种活性成分，既往研究显示它具有抗氧化、抗炎作用，北医三院团队也曾发现它能减轻卵巢颗粒细胞损伤。因此，研究人员选择Rb1，检验它能否同样保护子宫内膜基质细胞。

北医三院团队收集了15名22-32岁和19名40-45岁女性的子宫内膜，取样均处于与着床窗口对应的分泌中期，再分离基质细胞开展实验。

与年轻组相比，较高年龄组细胞的活性氧、氧化损伤指标、衰老相关β-半乳糖苷酶活性及p16、p21等衰老标志更高，凋亡也更多；加入Rb1后，多项指标下降。这些结果提示，Rb1能减轻离体人子宫内膜基质细胞的衰老相关损伤。

接着，研究团队检验细胞变化能否对应生殖功能改善。他们以8周龄小鼠为年轻对照，将10月龄小鼠分为未用药和Rb1处理组，后者每天腹腔注射Rb1，持续两周。从生殖结局来看，Rb1组的胚胎着床点和活产仔数均多于同龄未用药组，但仍未达到年轻组水平。此外，研究人员还发现子宫内膜容受性相关蛋白回升，离体基质细胞对蜕膜化诱导的反应也得到部分改善。

为了搞清楚背后的分子机制，研究团队继续检测小鼠子宫，发现Rb1减少了内膜凋亡以及部分衰老、炎症相关基因的表达。随后对年轻、衰老和衰老加Rb1三组子宫进行蛋白质组分析，发现治疗使部分年龄相关蛋白变化被逆转，整体表达模式也向年轻组靠近，为寻找作用通路提供了依据。

后续对96个随衰老升高、又被Rb1降低的蛋白进行功能分析，mTOR引起了研究人员的注意。因为mTOR参与协调营养感知、细胞生长和代谢。检测结果显示，衰老小鼠子宫中mTOR及其下游蛋白的活化相关磷酸化升高，Rb1处理后下降。

为了在人源细胞中验证mTOR的变化，研究团队用D-半乳糖诱导人子宫内膜基质细胞出现衰老样变化，建立实验性细胞模型。这个模型同样出现mTOR信号增强，不过Rb1能抑制它，这也使人源细胞与自然生殖衰老小鼠的结果相互印证。

考虑到mTOR受到能量感应蛋白AMPK调控，以及既往研究提示Rb1可能影响AMPK；因此，研究人员继续向上游追查，发现Rb1不仅能够与AMPKα1蛋白直接结合，还能提高AMPK关键活化位点的磷酸化。在细胞模型中，用药物抑制AMPK或降低AMPKα1表达，Rb1对mTOR的抑制及部分炎症相关改善明显减弱，支持Rb1抑制mTOR需要AMPK参与。

为了把这条代谢信号与炎症变化连接起来，研究团队最后检查了一种能进入细胞核、启动炎症基因表达的调控因子——NF-κB。在衰老小鼠子宫和实验性衰老细胞中，核内NF-κB增多，Rb1可减轻这一变化。重新激活mTOR后，Rb1降低核内NF-κB及改善衰老标志、活性氧和凋亡的效果受到削弱，支持这条信号通路参与了上述模型中的保护作用。

总的来说，北医三院团队这项研究表明，人参皂苷Rb1能够通过AMPK介导的mTOR抑制途径有效缓解子宫衰老。未来，围绕这条通路开发干预，有望为现有辅助生殖技术提供新的研究方向，但治疗价值仍待临床验证。

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参考文献

Zhou P, Wang Y, Cheng M, et al. Ginsenoside Rb1 alleviates uterine aging via AMPK-mediated mTOR inactivation. Signal Transduct Target Ther. 2026;11(1):472. Published 2026 Oct 28. doi:10.1038/s41392-026-02970-4

本文作者丨BioTalker