上海
作者：曲伸 许如燕（同济大学肥胖症研究所 曜影医疗内分泌代谢中心）
最近，美国FDA对GLP-1一类药物的使用增加了NAION（非动脉炎性前部缺血性视神经病变）的提醒，引起了很多患者的关注和热议，也引起了许多恐慌和误导，因此有必要在此为大家做科学解读。（此前报道）
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是人体肠道分泌的一种肠促胰岛素激素，具有良好的降糖作用和减重作用，对心、肝、肾具有很好的代谢改善作用；目前已获批用于治疗2型糖尿病、肥胖症、代谢相关性脂肪肝肝病（MAFLD和MASH）、OSAS和骨关节炎，并逐渐拓展到儿童肥胖的治疗，可以说是本世纪创新药物的代表、改善人类健康的有力武器。
但药物不是保健品，必须在专业医师指导下应用，才能在获取获益的同时规避不良反应。处方前，需要医生对患者的病情进行评估；存在严重高甘油三酯血症、胰腺炎、胆囊炎、痛风及甲状腺髓样癌病史的患者要谨慎使用。起始剂量要逐渐递增，防止因胃肠道反应过重（如恶心呕吐、腹泻、便秘等）发生风险、导致中止用药。
我们在临床上也处理了很多因盲目用药导致严重后果、甚至住院抢救的病人。同时，体重正常患者不建议起始减重药物治疗，因为不会带来健康获益，最大的问题是停药后反弹难以避免。用药同时必须养成良好的生活方式，这是健康的保证。肥胖患者病因非常复杂，很难单纯依靠生活方式改变来维持体重稳定，所以需要医学干预且长期管理；在规范治疗期间，患者才更有条件落实生活方式调整。
最近引起大家关注、议论纷纷的NAION，是50岁以上人群中常见的急性视神经病变，以无痛性、单眼周边或中心视力丧失为临床表现的眼病，在2型糖尿病患者和肥胖患者中并不多见；合并高血压和睡眠呼吸暂停综合征的患者，NAION发病风险是普通人群的3.2倍。高血脂、低血压（尤其是夜间低血压）、血液高凝状态及吸烟等，也被证实与NAION发病密切相关。而且，白人患病率显著高于黑人和亚裔。
眼底基础疾病、缺血，以及急剧的血糖、血压、体重波动和慢性炎症造成的视盘病理损伤，是重要诱发因素。这次FDA的提醒，是基于用药人群中NAION发病率较对照组略有升高（6.4/10万与3.8/10万），属于极为罕见的情况；目前尚无明确因果关系，风险和个体差异、基础病情及药物剂型都有很大关系，大家不必因噎废食，但也不能掉以轻心。
我们给出以下建议：
【用药前】任何药物应用一定要在医师指导下进行。用药前一定要完成严格的医学评估：判断是否需要启动用药、有无禁忌症（不是所有肥胖患者都适合用药）；如果既往有眼部疾病，最好提前完善眼部检查。
【用药中】在用药过程中，一定要遵循医嘱规范用药：起始剂量、维持剂量、是否加量，都需要个体化评估。对于合并多种基础疾病（如长期糖尿病、高血压、重度肥胖、高龄、原有眼部疾病）的患者，切忌过快、过强降糖减重，避免用药不规律带来血糖、血压大幅波动；同时配合良好的生活方式调整：减少饮酒、保证睡眠、避免过劳、情绪剧烈波动和运动过量。一旦出现视力、视野异常，及时至眼科就诊；用药期间如发生恶心呕吐、腹泻，要及时处理，防止脱水、缺氧及电解质紊乱等问题。
再次提醒大家：FDA的用药警示基于临床观察与统计，混杂因素较多，部分研究未纳入睡眠呼吸暂停、低血压、青光眼等NAION独立危险因素。GLP-1受体激动剂长期使用对NAION发病的影响尚未明确；且缺少不同GLP-1受体激动剂种类、剂量的亚组分析。目前GLP-1与NAION关联性的研究证据多为2b级或3级（观察性研究、病例报告等），尚未达到1级证据（RCT 或高质量系统评价），仅能提示GLP-1与NAION可能存在关联，无法确定因果关系，也难以精准评估风险大小。临床共识是：既不盲目否定风险，也不过度夸大危害，仍需要更多高质量研究明确发病机制与因果关系。
如在用药过程中出现突发无痛性单眼视力下降、视野缺损（尤其是下方视野暗点）、视盘苍白水肿等表现，需立即暂停用药并就医，早期干预可以阻止病情进展、避免失明。
新民晚报原创稿件
编辑：龚紫珺
编审：周春晟
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