GLP-1减肥药被警示或升高罕见严重眼部疾病风险，患者是否需要恐慌

因使用GLP-1 （胰高糖素样肽‑1 受体激动剂）类药物或升高罕见严重眼部疾病风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求相关厂商更新药品安全标签，这种举措引发舆论强烈关注。

这也跟GLP-1 药物被大众所熟悉有关，这类药物已广泛用于 2 型糖尿病治疗，或是用于减重、长期维持体重。在坊间，GLP-1 药物也被冠以“减肥神药”。在全球市场，相关药物也受到患者追捧。

FDA 这份通告适用于全部已在美获批的 GLP-1 类药物。当前，美国获批的GLP-1类药物清单中，就有艾塞那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽、替尔泊肽等。同样在中国，已有多款GLP-1药物获批上市。

FDA在发布的安全通讯中向患者及医护人员告知：使用GLP-1类药物，可能升高非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的发病风险。这是一种罕见疾病，可造成单眼突发无痛性视力下降，严重时可致永久性视力丧失。

NAION典型症状：睡醒后发现单眼无痛性视力骤降；视物模糊、视野缺损（暗点、管状视野等）；色觉异常；中心视力清晰度下降（视物发雾、有模糊斑）。

FDA表示，NAION发病根源是视神经前部（视盘）供血不足，确切病因尚未完全阐明。危险因素包括吸烟、糖尿病、高血压、睡眠呼吸暂停、贫血、肾病。单眼发生NAION后，对侧眼发病风险也会升高。

到底如何看待美国FDA的警示？GLP-1类药物是否与NAION存在因果关联？

FDA汇总126项随机对照临床试验数据分析：GLP-1用药组NAION发生率为每10万人年6.4例；安慰剂/非GLP-1降糖药对照组为每10万人年3.8例。已有文献显示，50岁以上普通人群NAION发病率为每10万人年2.3～10.2例。有NAION既往史的患者复发风险更高。

FDA表示，应当告知患者：一旦突发单眼无痛视力下降、视野缺损或其他视觉异常，立刻上报。如怀疑NAION，尽快转诊眼科评估。如果患者用药期间确诊NAION，应考虑停药；只有当用药获益明确高于风险时，方可继续使用。

河北省人民医院副院长郭艺芳在公众号“郭艺芳心前沿”中表示，这件事最难简单下结论的原因在于：很多GLP-1使用者，本身就是NAION的高危人群。糖尿病、高血压、高血脂、阻塞性睡眠呼吸暂停、吸烟，都是NAION明确的危险因素，而这些恰恰是很多人选择GLP-1治疗的基础病因。

郭艺芳表示，学界也提出了一些假说，用来解释其可能机制：用药之后快速减重、血糖快速回落，可能带来血流动力学、视神经灌注压力波动；还有一部分人先天存在视盘拥挤的解剖特点，对视盘供血波动更加敏感。这些假说都还没有被证实，但给了一个实用提醒：如果本身血管危险因素多，或者眼科检查提示视盘拥挤，在启动GLP-1治疗之后，要多留心眼部症状。

他亦认为，理性看待，无需恐慌。不必因为这一条罕见风险提示就过度恐慌、全盘否定这类药物。一是有条件的话，用药前做一次基线眼科评估，了解自己有没有视盘拥挤这类解剖易感特征。二是用药期间保持警觉，不要把单眼突然看不清简单归为老花、眼疲劳。三是一旦出现可疑症状，就诊时主动告诉眼科医生自己正在使用GLP-1类药物，同时和开处方的医生沟通后续方案。

有减重科医生对第一财经记者表示，鉴于NAION在GLP-1患者中的发生率非常低，是否应该在用药前做一次眼底检查，目前行业还没有形成完整专家共识，如果有条件的话，患者也可以进行眼底检查。

“GLP-1类药物是否与NAION存在因果关系，目前还是悬而未决，有待时间去验证。这种潜在风险已被警示，临床上对于患者用药应该采取一种谨慎态度。任何药物、治疗手段都是有相应获益和风险，作为医生就是要规范用药、充分告知，患者获得知情后和医生共同决定用药。”该减重科医生也表示，对于GLP-1药物，也需要严格管控适应证，符合用药指征才能使用。

事实上，GLP-1类药物上市后，减重适应证的走红也催生了一些不合理用药、药物滥用现象，此次 FDA 的眼部风险警示，也为这类不规范使用行为敲响了警钟。

有从事GLP-1研发人员对第一财经记者表示，NAION本身是罕见病，属于视神经病变，发病率比较低。和大家通常潜意识理解的糖尿病视网膜病变有所不同。FDA要求在说明书增加风险提示是很常见的，不宜过度解读。GLP-1在降糖、减重、部分心血管/肾脏结局上的获益有较多证据；眼部风险属于少见、可监测、可分层管理的事项。是否启动或停用应由内分泌科/眼科医生结合基线眼底、代谢指标和危险因素判断，不建议仅凭网络消息自行用药或停药。