上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
T 细胞衰老（ T cell senescence ）是与肿瘤进展相关的一种重要功能障碍状态，但衰老T 细胞是否直接重编程肿瘤细胞行为，目前仍属未知。
2026 年 11 月 6 日，圣路易斯华盛顿大学医学院彭广勇教授团队 在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为： Senescent T cells within the tumor microenvironment are a potent driver for tumor growth, stemness, and chemotherapy resistance 的研究论文。
该研究发现，衰老 T 细胞在肿瘤内积聚，并驱动肿瘤生长、转移、干性和化疗耐药。从机制上来说，衰老 T 细胞的富含脂质的衰老相关分泌表型（SASP）可重编程肿瘤脂质代谢并激活 STAT1/STAT3 信号通路。靶向衰老 T 细胞或其与肿瘤细胞之间的代谢串扰可抑制肿瘤进展并增强疗效。
有效的抗肿瘤免疫和成功的肿瘤免疫治疗，需要功能健全且活跃的 T 细胞参与。当前的免疫疗法，包括免疫检查点阻断疗法和 T 细胞免疫疗法，虽显示出前景，但仍面临疗效有限和肿瘤耐药的问题。癌症免疫编辑概念强调了免疫系统在癌症发生和发展过程中所扮演的双重角色：既参与免疫监视，又促进肿瘤发展。恶性肿瘤采用多种策略诱导免疫功能失调，从而逃避免疫监视以及免疫治疗。然而，失调的免疫细胞（尤其是 T 细胞）如何影响肿瘤的免疫原性和生物学特性，并导致免疫治疗耐药，目前仍知之甚少。明确这些相互作用，可能为开发有效的免疫疗法和克服治疗耐药提供重要启示。
越来越多的证据表明，T 细胞衰老（T cell senescence）是肿瘤微环境（TME）中T 细胞耗竭（T cell exhaustion）之外的另一种独立的功能障碍状态，并有助于免疫逃逸。衰老 T 细胞（Tsen 细胞）在肺癌、结直肠癌、卵巢癌和乳腺癌等多种癌症中积累，并可由多种肿瘤微环境因素和调节性 T 细胞（Treg 细胞）诱导自效应 T 细胞和初始 T 细胞。衰老 T 细胞具有强大的免疫抑制活性，并有助于导致免疫检查点阻断治疗耐药。然而，衰老 T 细胞如何与肿瘤细胞串扰以驱动肿瘤生物学重编程尚不清楚。
在这项最新研究中，研究团队通过单细胞转录组分析在乳腺癌、结直肠癌和肺癌中鉴定出丰富的衰老 T 细胞。这些 衰老 T 细胞 细胞通过体外和体内重编程肿瘤细胞，积极促进肿瘤生长、转移、干性和化疗耐药。
从机制上来说，来自衰老 T 细胞的富含脂质的衰老相关分泌表型（SASP）驱动了代谢重塑，并激活肿瘤细胞中的 STAT1/STAT3 信号，从而建立促肿瘤状态。在治疗上，清除衰老 T 细胞或破坏肿瘤脂质代谢重编程，可在体内抑制衰老 T 细胞介导的肿瘤进展和转移。
该研究的核心发现：
衰老 T 细胞在不同癌症类型中积累；
衰老 T 细胞促进肿瘤的进展、转移、干性和化疗耐药；
来自衰老 T 细胞的脂质负责肿瘤重编程和行为改变；
消除衰老 T 细胞或重编程脂质代谢可阻止衰老 T 细胞介导的肿瘤进展。
总的来说，这些发现 确立了衰老 T 细胞作为肿瘤细胞生物学功能的主动调控者，其通过富含脂质的 SASP 依赖性细胞间通讯发挥作用，并揭示了一种此前未被认识的、将免疫衰老与癌症进展联系起来的新机制。靶向衰老 T 细胞或其与肿瘤细胞之间的代谢串扰，可增强抗肿瘤免疫并改善治疗响应。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00558-6
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