2026 ESMO研究者说 | 石晶教授：从变异谱到真实世界结局，解读中国HR+/HER2−晚期乳腺癌PIK3CA数据

导读

2026年10月23日至27日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里举行。作为国际肿瘤学领域的重要学术平台，ESMO年会集中呈现肿瘤诊疗与转化研究的新证据。在乳腺癌领域，中国学者的真实世界研究也为本土人群的精准诊疗积累了重要资料。其中，来自中国医科大学附属第一医院的石晶教授团队以电子壁报形式公布了一项单中心回顾性研究[1]（1929eP：Characterization of PIK3CA variants and real-world clinical evolution of first-line CDK4/6 inhibitors: Insights from a Chinese HR+/HER2− advanced breast cancer cohort）。该研究描绘了中国HR+/HER2−晚期乳腺癌患者的PIK3CA变异谱，并观察了接受一线CDK4/6抑制剂治疗后的真实世界临床结局。值此之际，医脉通特别邀请石晶教授，对研究结果及其临床启示进行解读。

PIK3CA检测的临床坐标：从分子分型走向治疗决策

HR+/HER2−是晚期乳腺癌中最常见的生物学亚型之一。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已构成重要的一线治疗基础，但内分泌耐药和疾病进展仍是临床长期管理中的核心挑战。PI3K–AKT–mTOR通路异常是HR+/HER2−乳腺癌耐药的重要分子事件，其中PIK3CA激活突变较为常见。

既往研究提示，约35%～40%的HR阳性乳腺癌可检出PIK3CA激活突变；在特定内分泌耐药、PIK3CA突变的HR+/HER2−晚期乳腺癌人群中，靶向PI3Kα通路的联合方案已显示出临床获益[2-3]。这意味着，PIK3CA检测的价值并不止于描述肿瘤分子特征，更可能在后续治疗选择中提供依据。

然而，关键临床试验多基于严格筛选的人群。本土真实世界人群中，PIK3CA的具体变异构成、共突变情况，以及其与一线CDK4/6抑制剂治疗结局之间的关系，仍需要进一步积累证据。

研究解码：一项来自中国单中心的真实世界观察

本研究为一项单中心、回顾性分析，纳入2017年1月至2024年6月于中国医科大学附属第一医院接受一线CDK4/6抑制剂治疗的HR+/HER2−晚期乳腺癌患者。研究采用福尔马林固定石蜡包埋FFPE肿瘤组织进行NGS检测，纳入样本要求可评估肿瘤细胞含量≥20%。研究共获得150例NGS可评估患者。其中，65例为PIK3CA突变型，85例为PIK3CA野生型。PFS分析纳入144例患者，共观察到91个疾病进展事件。

研究重点包括：

- PIK3CA突变率及热点变异分布；

- PIK3CA突变型与野生型患者的临床病理特征及一线CDK4/6抑制剂治疗模式；

- PIK3CA状态与PFS的关联，以及不同临床亚组中的一致性。

• 中国人群PIK3CA变异谱：H1047R最常见，存在双突变患者

在150例NGS可评估患者中，PIK3CA总体突变率为43.3%（65/150）。在PIK3CA突变患者中，H1047R是最常见的热点变异，占44.6%（29/65）；其后依次为E545K（21.5%，14/65）、N345K（9.2%，6/65）、E542K（7.7%，5/65）和H1047L（7.7%，5/65）。此外，7例患者观察到PIK3CA双突变。

图1 PIK3CA突变患者中，不同位点的检出率

这一结果提示，PIK3CA相关变异并非单一热点的简单重复，而是呈现出一定的谱系异质性。对于临床实践而言，规范化的分子检测和对具体变异信息的记录，有助于为后续精准治疗决策保留更完整的分子依据。

• 基线特征与治疗模式：两组总体均衡可比，真实世界中仍需关注治疗调整

研究中，PIK3CA突变型与野生型患者在年龄、绝经状态、Luminal分型、内脏转移、辅助内分泌治疗应答类型及一线常规CDK4/6抑制剂选择方面总体均衡，未见具有统计学意义的组间差异。

在一线治疗过程中，17例患者（11.3%）因不良事件发生治疗中断或方案调整，涉及皮疹、间质性肺炎、骨髓抑制和胃肠道毒性等。该结果也提示，真实世界治疗管理不仅需要关注疗效，还需兼顾毒性识别、剂量管理与持续治疗能力。

• PFS结果：PIK3CA状态未显示短期独立预后影响

在144例可进行PFS分析的患者中，PIK3CA突变组与野生型组的中位PFS分别为17.0个月和20.3个月。两组间差异未达到统计学显著性（log-rank p=0.732；HR=1.08，95%CI：0.71～1.64）。

进一步按辅助内分泌治疗应答状态（未治、敏感、耐药或初始IV期）、Luminal分型（A或B）及是否内脏转移进行分层后，PIK3CA突变型与野生型之间亦未观察到显著PFS差异。

表1 不同临床特征的PFS分析结果

专家解读

石晶 教授

• 从预后探索到精准治疗衔接：PIK3CA检测的价值在于前置识别可行动靶点

本研究中未观察到PIK3CA突变状态与一线CDK4/6抑制剂治疗短期PFS存在显著关联。虽然存在亚组患者量不足、统计偏倚等局限性，并不意味着PIK3CA检测的临床价值被削弱。相反，本研究在中国真实世界队列中观察到43.3%的PIK3CA突变率，且H1047R、E545K等热点变异占主要比例，提示临床中存在相当比例可被识别的PI3K通路异常患者。对这类患者而言，PIK3CA检测的意义更在于：在疾病治疗路径早期完成分子信息储备，为发生内分泌耐药或疾病进展后的精准治疗评估提供依据。

INAVO120研究中，在特定的PIK3CA突变、HR+/HER2−、内分泌耐药晚期乳腺癌人群中，inavolisib联合palbociclib和fulvestrant较对照方案显著改善PFS，并在最终分析中显示总生存获益[4-5]。因此，PIK3CA状态的临床意义不应局限于“是否影响当前一线CDK4/6抑制剂疗效”，更应被理解为支持后续治疗分层和靶向治疗机会识别的关键分子信息。

从临床实践角度看，这项中国真实世界研究提示：应重视HR+/HER2−晚期乳腺癌患者的规范化PIK3CA检测，以便在疾病进展或出现内分泌耐药时，更及时地评估包括PI3K通路靶向策略在内的个体化治疗选择。

总结与展望

本研究描绘了中国HR+/HER2−晚期乳腺癌一线CDK4/6抑制剂治疗人群的PIK3CA真实世界图景：PIK3CA突变率为43.3%，H1047R为最常见热点变异；在本研究队列中，PIK3CA突变状态未显示出短期PFS的独立影响。本研究的价值在于提示中国真实世界中可识别PIK3CA靶点患者具有可观比例，为精准治疗策略的前置识别与后续衔接提供了本土数据基础。

未来仍需开展更大样本、多中心及前瞻性研究，结合动态分子检测、后续治疗序贯和更长随访，进一步明确不同PIK3CA变异及共突变模式的临床意义。随着分子检测不断融入晚期乳腺癌全程管理，如何将检测结果转化为可执行、可验证的个体化治疗策略，将是精准诊疗持续探索的方向。

专家简介

石晶 教授

• 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科副教授、硕士研究生导师

• 专注于乳腺癌诊治过程中的临床研究及基础研究

• 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员

• 中国抗癌协会第七届肿瘤内科学专业委员会委员

• 中国老年保健乳腺癌专委会委员

• 辽宁省转化医学研究会乳腺癌专委会常委

• 辽宁省生命科学学会乳腺肿瘤综合诊治专委会副主任委员

参考文献

[1] Shi J, Cao L. Characterization of PIK3CA variants and real-world clinical evolution of first-line CDK4/6 inhibitors: Insights from a Chinese HR+/HER2− advanced breast cancer cohort. 2026 ESMO Congress, ePoster 1929eP.

[2] Fillbrunn M, Signorovitch J, André F, Wang I, Lorenzo I, Ridolfi A, Park J, Dua A, Rugo HS. PIK3CA mutation status, progression and survival in advanced HR+/HER2- breast cancer: a meta-analysis of published clinical trials. BMC Cancer. 2022 Sep 21;22(1):1002. doi: 10.1186/s12885-022-10078-5. PMID: 36131248; PMCID: PMC9490901.

[3] Lambertini M, Blondeaux E, Bisagni G et al.Prognostic and clinical impact of the endocrine resistance/sensitivity classification according to international consensus guidelines for advanced breast cancer: an individual patient-level analysis from the Mammella InterGruppo (MIG) and Gruppo Italiano Mammella (GIM) studies eClinicalMedicine, 2023; 59

[4] Turner NC, Im S-A, Saura C, et al. Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. *N Engl J Med*. 2024;391:1584-1596. doi:10.1056/NEJMoa2404625.

[5] Jhaveri KL, Im S-A, Saura C, et al. Overall Survival with Inavolisib in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. *N Engl J Med*. 2025;393:151-161. doi:10.1056/NEJMoa2501796.

审校：Penny

排版：Zelda

执行：Zelda

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