北京
低睾酮本身就和不少健康问题有关，而一项来自大阪公立大学的研究提示，不健康的饮食可能让其中一些风险变得更糟。研究关注的是一种名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的疾病，它影响着全球约40%的成年男性，已成为一个重要的全球健康问题。
脂肪肝是MASLD的最早阶段，表现为肝脏中脂肪堆积过多。肥胖、2型糖尿病、低睾酮水平，以及从含糖饮料和加工食品中摄入过量果糖，都与这种状况有关。但这些因素之间如何相互作用、叠加起来是否比单独作用更伤肝，科学界此前并没有完全弄清楚。
为了探究这层关系，大阪公立大学农业研究生院的一个研究团队展开了实验，领头的是研究生高桥宏树和副教授原田直树。他们想弄清楚，睾酮水平降低与高果糖摄入会如何影响肝脏健康。
研究人员使用的是八周龄雄性小鼠，被分成六个实验组。一部分小鼠通过去势手术降低睾酮水平，另一部分接受假手术。六组分别是：假手术/对照、假手术/果糖、假手术/果糖+抗生素、去势/对照、去势/果糖、去势/果糖+抗生素。随后，团队分析了肝脏细胞与组织、血浆、盲肠中的有机酸，以及肠道细菌样本。
结果出现了值得注意的组合效应。睾酮水平降低的小鼠在摄入果糖后，肝脏变得更重；不过，如果同时给予抗生素，这种肝脏增重幅度会变小。
如果分开来看，低睾酮和果糖摄入各自只让肝脏甘油三酯水平发生轻微变化——也就是变化不大。但两者叠加时，效果明显更强，脂肪堆积显著增加，脂肪肝随之加重。
研究人员还观察到，在同时暴露于低睾酮和果糖的小鼠身上，肠道细菌的组成发生了变化，肝脏基因活动出现改变，盲肠中的丙酮酸水平升高。这些发现提示，肠道微生物组可能在解释"为什么这个组合格外有害"上扮演重要角色。
进一步实验帮助研究者找到了一个可能的生物学解释。高桥宏树这样描述："在检查这一机制时，我们发现肠道菌群的变化导致肠道内丙酮酸水平升高。此外，使用小鼠来源的原代肝细胞进行的实验显示，丙酮酸与果糖协同作用，促进肝细胞中性脂质的积累。"
换句话说，肠道细菌的变化似乎提高了肠道内的丙酮酸——一种参与能量代谢的化合物。用从老鼠体内分离出的肝细胞做的实验室实验显示，丙酮酸和果糖会联手增加这些细胞里的脂肪储存。
这一发现提示，睾酮水平、膳食果糖与肠道细菌之间的相互作用，可能有助于解释脂肪肝是如何发生和加重的。理解这层关系，最终或许能帮研究人员找到预防或治疗脂肪肝的新思路，尤其是针对丙酮酸促成脂肪堆积的过程，可能提供有前景的方向。
原田教授补充说："今后，我们希望阐明丙酮酸促进甘油三酯积累的机制，从而开拓治疗药物的研发，并通过饮食干预建立预防方法。"
需要冷静看待的是，这些发现来自小鼠实验和分离的小鼠肝细胞，不能直接等同于人体结论。但它们为"激素变化与饮食如何相互作用、影响肝脏健康"提供了新的线索。
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