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肺癌这一人类抗癌最大战场,迎来了从二线打到一线的新挑战者,百利天恒的伦康依隆妥单抗(iza-bren)。2026ESMO期间,短短三天,该药两登国际顶级医学期刊《柳叶刀》。
10月23日,乳腺癌III期PANKU-Breast01研究率先发表,成为《柳叶刀》创刊以来首篇中国乳腺癌研究;10月26日,肺癌III期PANKU-Lung01研究紧随其后发表,进一步验证这款全球首创EGFR/HER3双抗ADC的多癌种治疗潜力。
在同期举行的ESMO大会上,百利天恒交出了两组颇具冲击力的数据,贯穿了EGFR突变肺癌二线到一线赛道:
在二线,PANKU-Lung01研究以LBA形式公布结果:伦康依隆妥单抗单药中位无进展生存期(PFS)长达11.1个月,较化疗降低疾病进展或死亡风险60%(HR=0.40)。这一进展已推动该适应症的上市申请被国家药监局药审中心(CDE)正式受理,全球注册性临床研究正在开展中;
在一线,伦康依隆妥单抗搭档奥希替尼的II期研究,随访29.2个月时,中位PFS仍未达到,27个月PFS率高达83.8%,远高于当前一线标准治疗的数据[1-3],持续释放出强劲的远期疗效潜力。
两份“战报”,正在改变伦康依隆妥单抗在肺癌领域的竞争身位。
这款中国原研双抗ADC,最初以鼻咽癌、食管鳞癌后线适应症打开商业化局面,随后在乳腺癌领域取得重要进展,如今又凭借顶级数据强势冲进肺癌腹地,实现了从二线到一线的全线贯通,其商业化版图已远远超出最初的设想。
肺癌是全球药企“兵家必争之地”,孕育着巨大的市场空间。据估计,全球非小细胞肺癌(NSCLC)市场规模将在2030年达到1848亿美元[4]。仅奥希替尼一款药物,2025年全球销售额就超过70亿美元。
与此同时,随着治疗标准不断提高,肺癌新药竞争日趋白热化,ADC联合治疗已成为疗效突破的关键方向,行业亟需找到疗效跃升的路径——而伦康依隆妥单抗正是这一方向上的全球领跑者之一。
二线治疗最长PFS!伦康依隆妥单抗颠覆疗效天花板
EGFR突变是最常见的一种肺癌驱动基因改变,在中国患者中尤为常见。以奥希替尼为代表的EGFR-TKI,已经将一线治疗的PFS天花板推至29.4个月[3]。但天花板触手可及的另一面,是获得性耐药几乎不可避免。
疾病进展之后,患者面临的是一道悬崖。含铂化疗是最常见的后续方案,但中位PFS仅约4个月[5, 6],获益短暂而脆弱。近两年,依沃西单抗、芦康沙妥珠单抗等新药陆续将二线PFS延长至7-8个月[7-9],但追求“更佳治疗选择”的临床需求仍然存在。
PANKU-Lung01研究正是为此而来。结果显示,伦康依隆妥单抗单药的中位PFS达到了11.1个月,疾病进展或死亡风险降低60%(HR=0.40),创造目前最佳纪录。PFS绝对获益同样创造历史——相比含铂化疗组延长了5.4个月,此前最高纪录为4.0个月。
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来源:百利天恒公众号
亚组分析进一步显示,伦康依隆妥单抗的PFS获益具有较好的一致性。可以看到,在转移器官数量≥3个的亚组中,疾病进展或死亡风险降低54%(HR=0.46);即使是既往接受过抗血管生成治疗的患者,疾病进展或死亡风险也可降低63%(HR=0.37);体力状态有所下降(ECOG PS评分为1分)的患者,伦康依隆妥单抗仍能降低59%的疾病进展或死亡风险(HR=0.41)。
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来源:百利天恒公众号
在整体呈现“体力状态有所下降、疾病负荷较重、充分经治(所有患者接受过三代EGFR-TKI治疗)”特征的人群中,伦康依隆妥单抗能够实现接近一年的中位PFS,具有重要的临床意义。
支撑PFS获益的,是高缓解率。在该研究中,伦康依隆妥单抗组的客观缓解率(ORR)达到60.2%,而对照组为34.5%;缓解持续时间(DOR)与PFS一同刷新纪录,达到10.4个月,对照组为5.7个月。参照现有创新疗法的数据,ORR大致处于50%-60%区间,DoR多在6-9个月,伦康依隆妥单抗的表现充分证明了其持久的疾病缓解能力。
安全性方面,3级及以上治疗相关不良事件(TRAE)以血液学毒性为主。TRAE均可通过标准支持性治疗进行管理,伦康依隆妥单抗组仅1.9%患者因TRAE中止治疗。间质性肺病(ILD)发生率低至0.9%。易于管理的不良事件以及较低的停药比例,有利于患者坚持长期用药,也为其实现持久的疾病控制提供了重要支持。
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来源:百利天恒公众号
一线治疗PFS或超5年!伦康依隆妥单抗刷新疗效上限
使得伦康依隆妥单抗的肺癌故事发生变化的,还有另一项报告。
当二线治疗取得突破时,伦康依隆妥单抗已经与奥希替尼携手,向一线治疗迈进。在去年的WCLC大会上,伦康依隆妥单抗联合奥希替尼以100%的ORR和高达92.1%的12个月PFS率数据引起全场轰动[10]。此次ESMO更新的数据显示,随访时间延长一年半后,ORR依然维持在100%,并且接近九成的患者在治疗后两年仍未出现疾病进展[11]。
理解这组数字,需要一个参照系。奥希替尼单药一线的PFS为18.9个月,联合化疗时可延长至29.4个月。而伦康依隆妥单抗(2.5mg/kg,注册III期剂量)联合奥希替尼,中位PFS在随访29.2个月时仍未达到,27个月PFS率高达83.8%。基于此,模型预测该组合的中位PFS可能超过5年——如果这一预测最终被证实,EGFR突变肺癌将诞生新的疗效天花板。
这一组数字的含金量,还需要结合患者的基线特征来看。在该研究中,2.5mg/kg剂量组,ECOG PS评分为1分的患者比例高达80%,高于同类研究的62%-67%[3, 12]。经过漫长的随访期后,ORR没有回落,PFS曲线也没有明显下行。如此持久的疾病控制,正是一线治疗不断追求的目标。
随着一线治疗的PFS不断延长,长期治疗将逐渐成为常态,因此安全性和耐受性的重要性也愈发凸显。创新的联合方案,既要让患者获得更持久的疗效,还要尽可能保障长期治疗的可持续性。
在这一点上,伦康依隆妥单抗联合奥希替尼也提供了值得关注的数据。 2.5mg/kg剂量组的中位治疗持续时间为26.9个月。最常见的3级及以上TRAE仍然以血液学毒性为主,包括中性粒细胞计数减少(65%)、白细胞计数减少(45%)、血小板计数减少(30%)等,临床上已有相对成熟的监测和管理手段。值得关注的是,该剂量组在研究中未报告ILD事件。
卓越的疾病控制潜力,加上可控的安全性,为这一联合方案的长期应用提供了重要支持。随着随访时间进一步延长,这一明星组合能否实现更持久的临床获益,值得期待。
从二线单药到一线联合,伦康依隆妥单抗正在沿着两条路径同时推进——二线单药解决耐药难题,一线联合刷新疗效上限,双线革新治疗标准。
打仗历来忌讳双面作战,但肺癌领域的适应症拓展恰恰相反,必须双线并进、挺进腹地,唯有深入核心腹地,才能真正释放新药的临床价值,打开更完整的市场空间。
“骨架分子”打头阵,肺癌布局全面铺开
一线联合治疗的积极信号,让伦康依隆妥单抗获得了挺进肺癌腹地的机会。而在本次数据之外,更值得关注的是已经启动的两项大型III期研究,它们关乎伦康依隆妥单抗能否改写一线治疗格局。
在国内,伦康依隆妥单抗联合奥希替尼对奥希替尼单药发起头对头挑战,一线治疗EGFR突变NSCLC的III期PANKU-Lung04研究正在进行中。
在海外,BMS主导的II/III期IZABRIGHT-Lung02研究更为大胆,同时挑战奥希替尼单药和奥希替尼+化疗组合,试图一次性在全球范围内确立伦康依隆妥单抗+奥希替尼的一线地位。值得注意的是,这项研究的启动也触发了双方合作协议的2.5亿美元里程碑付款[13],BMS以真金白银押注的,是其对伦康依隆妥单抗治疗实力和商业空间的判断。
百利天恒的肺癌版图,远不止EGFR突变这一块。在驱动基因阴性的NSCLC人群中,伦康依隆妥单抗的拓展同样已经启动。
早期研究初步证明,伦康依隆妥单抗单药对EGFR野生型NSCLC亦有效[14]。在此基础上,百利天恒启动了伦康依隆妥单抗+依沃西单抗一线治疗鳞状NSCLC(PANKU-Lung05)和非鳞状NSCLC(PANKU-Lung06)的III期临床。“PD-1/VEGF双抗+ADC”的“去化疗”思路,正在被系统性地付诸实施。这条路径一旦走通,伦康依隆妥单抗的潜在患者池将再次大幅扩充。
围绕伦康依隆妥单抗之外,百利天恒的肺癌管线也在向更多维度延伸。
在NSCLC领域,trastuzumab brengitecan瞄准HER2突变/表达的NSCLC,BL-M02D1覆盖TROP2高表达人群,danvilostomig在PD-(L)1双抗赛道开辟免疫治疗新路径;在小细胞肺癌(SCLC)领域,BL-M25D1已经进入全球III期开发阶段,探索PD-L1联用组合。这些药物既可以各自独立推进,也可能在未来与iza-bren组成内部联用方案。
持续不断的新分子产生能力,叠加伦康依隆妥单抗作为“骨架分子”的联用潜力,百利天恒在肺癌领域的管线矩阵,正在成形。
结语
伦康依隆妥单抗以鼻咽癌为起点入场,一路扩展到食管鳞癌、三阴性乳腺癌。如今,随着肺癌二线III期成功和一线联合治疗展现潜力,它正在进入患者规模更大、治疗标准更成熟、竞争更复杂的领域。
这个赛道从来不缺探索者,小分子靶向药、免疫疗法、ADC、双抗,各种技术路线接连取得突破,也让这一领域的竞争愈发激烈。随着单药治疗不断取得进展,不同作用机制的合理组合,正在打开新的治疗空间。
伦康依隆妥单抗的开发路径恰好体现了这一变化。它不是某一条治疗路径的替代者,而是一个组合核心——在二线可以独当一面,在前线可以与现有疗法协同,进一步提高治疗获益。随着更多创新药物加入肺癌研发阵容,百利天恒正在从一款产品的临床突破,走向多管线、多治疗方案的持续探索。
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[1]LBA14 Amivantamab Plus Lazertinib Versus Osimertinib as First-line Treatment in EGFR-mutated Advanced NSCLC. ESMO 2023.
[2]Aumolertinib with or without chemotherapy in EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer (AENEAS2): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology. 2026; 27(7):785-794.
[3] Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023; 389(21):1935-1948.
[4]《石药创新制药股份有限公司招股书》. 香港联合交易所. 20260618.
[5]COMPEL: osimertinib plus platinum-based chemotherapy in patients with EGFR-mutated advanced NSCLC and progression on first-line osimertinib. ESMO Open. 2025; 10(10):105807.
[6]Sintilimab plus chemotherapy for patients with EGFR-mutated non-squamous non-small-cell lung cancer with disease progression after EGFR tyrosine-kinase inhibitor therapy (ORIENT-31): second interim analysis from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Respiratory Medicine. 2023; 11(7):624-636.
[7]https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2850536
[8]https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2512071
[9]Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study. Annals of Oncology. 2024. 35(1):77-90.
[10]https://mp.weixin.qq.com/s/kUdelyybsHlIi4i68CTvgQ
[11]https://mp.weixin.qq.com/s/tr8ahs6n7uGtQvbXfbqh8w
[12] Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024; 391(16):1486-1498.
[13]https://mp.weixin.qq.com/s/SCeJM69Dl8klPIR8tq1qWA
[14]https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)03187-3/fulltext.
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