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研究人员新发现一种清除HIV病毒储存库的研究新方向。
红枫湾APP:近日,美国北卡罗来纳大学教堂山分校医学院研究团队发表于《Cell Reports》的一项研究显示,人体内的3种蛋白质——ENL、USP7和BRD4,能够协同作用,帮助HIV维持潜伏状态,为未来探索清除HIV病毒储存库提供了新的研究方向。
研究背景
目前,抗逆转录病毒治疗(ART)虽然能够有效抑制HIV复制,但无法彻底清除人体内的潜伏病毒。
HIV可以将自身遗传物质整合进人体细胞的基因组中,并在某些细胞内进入潜伏状态。即使血液中的病毒载量已经检测不到,这些潜伏病毒仍可能存在。一旦停止ART,部分病毒就可能重新激活并恢复复制。
这些潜伏感染细胞构成的病毒储存库,是目前HIV难以彻底治愈的重要障碍。
研究方法及结果
▶该研究发现,ENL、USP7和BRD4这3种人体蛋白能够协同作用,帮助HIV维持潜伏状态,使病毒保持相对静止和隐蔽。
红枫湾小编:这表明,HIV的潜伏不仅与病毒本身有关,也受人体细胞内部调控机制的影响。研究这些机制,有助于寻找新的治愈靶点。
▶为进一步验证这条通路的作用,研究人员对来自接受ART的HIV感染者的细胞进行了实验。
实验结果显示,干扰ENL或USP7,能够重新激活潜伏的HIV——包括外周血和脑部免疫细胞(小胶质细胞)中的潜伏HIV。
红枫湾小编:不过,重新激活潜伏病毒,并不等于已经清除了病毒。病毒被激活后能否被免疫系统识别并清除,以及如何避免病毒重新复制,仍需要进一步研究。
研究意义
这项研究揭示了人体蛋白质参与维持HIV潜伏的一种新机制。靶向ENL、USP7和BRD4构成的调控通路,有望为未来开发HIV病毒储存库清除策略提供新的研究靶点。
研究团队下一步将继续探索这条分子通路的具体作用,并评估靶向ENL或USP7的安全性和有效性,同时研究这条通路在不同细胞类型中的作用,尤其是脑部细胞。
此外,BRD4还参与多种癌症相关的细胞调控过程。研究人员提出,通过靶向USP7、促进BRD4蛋白降解,或许也能为相关癌症治疗研究提供新的思路。
红枫湾小编:该研究从人体蛋白质入手,找到了一条可能参与维持病毒潜伏的新通路,为开发新的HIV病毒库清除策略提供了线索。
参考资料:
Waqas Ahmed et al., The ENL-USP7 complex regulates HIV latency through BRD4 protein stabilization,Cell Reports (2026). DOI: 10.1016/j.celrep.2026.118120
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