从银屑病“炎症刹车”的发现到结节性痒疹的Ⅲ期证据

编者按免疫性皮肤病的临床困境往往不在于“没有药”，而在于对疾病机制的理解还不足以解释“为什么这个患者对治疗有反应，那个患者没有”。中华医学会皮肤性病学分会主任委员、中国医科大学附属第一医院皮肤性病科主任高兴华教授团队近期开展的几项工作，恰好落在了这个缺口上：银屑病中一个此前未被认识的负反馈环节被揭示，结节性痒疹迎来了首个国产IL-4Rα单抗的Ⅲ期数据，特应性皮炎的评估工具开始走向本土化简化，人工智能在皮肤科的角色也被重新审视。本期我们按其研究工作的主题进行整理，供各位同道参考。

一、银屑病：PRELP被鉴定为IL-17A通路的“内源性刹车”

IL-17A是银屑病核心的致病细胞因子，但靶向IL-17A的生物制剂并非对所有患者有效，提示IL-17A的下游网络中可能存在尚未被认识的调控节点。2026年5月，高兴华教授与齐瑞群教授共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=53）发表研究，从一个“反向”的线索切入：使用IL-17A抑制剂治疗后，患者皮损中一种名为PRELP的基质蛋白表达出现了“反弹”性上调。

沿着这条线索，团队证实了IL-17A通过STAT3直接抑制PRELP的转录，而PRELP的缺失则解除了对角质形成细胞增殖和炎症反应的约束。机制上，PRELP同时作用于两个层面：直接抑制角质形成细胞的过度增殖和NF-κB、MAPK促炎通路；更重要的是，它下调角质形成细胞产生的IL-6，而IL-6正是驱动Th17细胞分化和IL-17A产生的关键细胞因子。这意味着PRELP的缺失会形成一个自我放大的炎症环路，而补充PRELP在银屑病样皮炎小鼠模型中显著缓解了红斑、鳞屑和表皮增厚。

临床层面怎么理解这个发现？这项工作的价值不在于提出又一个IL-17A通路相关分子，而在于它解释了一个临床上观察到的现象：生物制剂阻断IL-17A后PRELP的恢复，可能本身就是疗效的一部分；而部分患者应答不佳，或许与PRELP的恢复不充分有关。PRELP因此不仅是一个机制上的“刹车”，也具备成为治疗靶点和疗效预测标志物的双重潜力。

二、结节性痒疹（PN）：首个国产IL-4Rα单抗的Ⅲ期数据落地

PN的治疗选择长期有限，顽固性瘙痒和结节性皮损形成的“瘙痒—搔抓—结节”循环，对睡眠和生活质量的影响往往被低估。2026年9月30日至10月3日，在第35届欧洲皮肤病与性病学会年会（EADV 2026）上，高兴华教授团队牵头的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究（NCT06424470）公布了首个国产IL-4Rα单抗司普奇拜单抗治疗成人中重度PN的结果。

研究共纳入200例患者，1∶1随机分配至司普奇拜单抗组或安慰剂组，双盲治疗24周。主要终点为第24周最严重瘙痒数字评分（WI-NRS）较基线改善≥4分。结果显示，司普奇拜单抗组64%的患者达到该终点，显著高于安慰剂组的33.0%（P＜0.0001）；关键次要终点IGA-CNPG S评分达到0/1分的比例分别为45.0%和14.0%（P＜0.0001）。

这对临床意味着什么？司普奇拜单抗此前已在特应性皮炎中获批，此次PN的Ⅲ期数据将其IL-4Rα靶向的适应证边界进一步拓宽。对于中重度PN患者，尤其是外用糖皮质激素反应不足或不适合使用者，这一研究结果提供了一个机制明确、给药方案标准化的系统治疗选项。64%的瘙痒应答率和45%的皮损清除率，放在PN这个长期缺乏高质量循证证据的领域里，是一个值得关注的起点。

三、特应性皮炎（AD）：PADDLE项目推动评估工具的本土化简化

AD的“达标治疗”理念落地，卡在一个很实际的问题上：临床一线需要一个足够简洁、又能覆盖瘙痒、皮损和生活质量三个核心维度的评估工具，而不是一套在繁忙门诊中难以完成的复杂量表。高兴华教授牵头的PADDLE项目，正是针对这一痛点，聚焦AD简化评估量表的开发与系统治疗时机标准的简化，立足中国临床实践场景构建适配一线需求的评估体系。

这项工作的意义在哪里？AD的长期管理高度依赖反复的疾病活动度评估，但不同医院、不同医生使用的量表不一致，会直接影响治疗决策的可比性和连续性。PADDLE的目标不是发明一个更“精确”的复杂工具，而是提供一个在真实门诊条件下可执行、可重复的简化方案。如果这一工具能够在多中心实践中完成验证和推广，它对AD规范化诊疗的推动作用将体现在日常决策层面，而非仅仅停留在研究论文中。

四、学科视野：人工智能（AI）在皮肤科的三阶段演进

2026年8月，在中国医药教育协会皮肤与健康教育专业委员会（ACMED）2026学术年会上，高兴华教授以“从数字助手到破译生命密码”为题，系统阐述了AI在皮肤科的发展路径。他将这一演进概括为三个阶段：从“辅助人”到“模仿人”，再到“超越人”——AI不再仅仅是阅片和分类的工具，而是开始进入对疾病机制的解析和决策支持层面。

高兴华教授同时强调了两个容易被技术热潮掩盖的问题：算法的可解释性，以及伦理规范。他提出，医务工作者需要主动学习和拥抱AI，但前提是确保这项技术“为善”地服务于临床。这一判断放在皮肤科的具体语境中尤其值得注意：皮肤病的视觉特征高度异质，AI模型的训练数据来源、判读逻辑和错误模式，直接关系到它在真实临床场景中的可靠性边界。

把这几项工作放在一起，能看出高兴华教授团队近期研究的一个特点：不追求单一的“重磅结果”，而是在几个彼此关联的环节上同时推进。PRELP的发现回答的是“为什么现有靶向治疗并非对所有人都足够”；司普奇拜单抗的Ⅲ期数据回答的是“当2型炎症通路被验证后，下一个可及的适应证在哪里”；PADDLE项目回答的是“好的治疗理念如何在一线门诊中真正落地”；AI的学科思考则是在为下一个阶段的技术渗透划定边界和原则。对于临床医生而言，这些进展的直接启示或许不在于立即改变处方，而在于提供了一个更完整的认知框架：免疫性皮肤病的诊疗，正在从“选一个靶点、用一个药物”走向“理解通路的反馈结构、评估工具的可执行性、以及技术介入的合理边界”。

专家简介

高兴华 教授

中国医科大学附属第一医院皮肤性病科主任

博士生导师，主任医师，二级教授，教育部长江学者特聘教授，国家级科技创新领军人才、国家百千万人才工程“有突出贡献中青年专家”、科技部和教育部重点领域《免疫皮肤病学》创新团队领军人才、辽宁省领军人才和攀登学者，国务院政府特殊津贴专家

现担任免疫性皮肤病诊治技术国家地方联合工程研究中心主任、免疫皮肤病学创新研究学科创新引智基地主任、国家卫生健康委免疫皮肤病学重点实验室主任，带领团队荣获教育部及科技部重点领域免疫皮肤病学创新团队称号，同时担任中华医学会皮肤性病学分会第十六届委员会主任委员，中国医师协会皮肤科医师分会第七届委员会会长