对长期服药的乙肝患者来说,一个迫切的愿望是:有没有可能结束治疗,病情仍保持稳定?RNA靶向疗法正在为部分患者打开这个窗口。但“功能性治愈”有严格条件,既不等于彻底清除病毒,也不意味着所有人都能停药。
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病毒被压住,为什么还要长期吃药?
恩替卡韦、替诺福韦等药物能够有效抑制乙肝病毒复制,降低肝硬化和肝癌风险,是慢性乙肝治疗的重要基础。
难处在于,它们通常不能清除肝细胞内的病毒遗传物质。其中,cccDNA像一份仍然存在的“生产档案”;整合进人体基因组的部分病毒DNA,也能继续产生乙肝表面抗原。
所以,血液中的病毒得到抑制,不代表这些来源已经消失。部分患者停药后,病毒可能重新活跃。
新疗法,瞄准病毒的“生产指令”
小干扰RNA和反义寡核苷酸等疗法,尝试从RNA环节下手,减少病毒蛋白和抗原的产生。
可以把它理解为:暂时无法彻底移走档案,就先减少档案发出的生产指令。
研究希望,降低抗原负担能为免疫控制创造条件。但抗原下降本身,还不足以证明停药后能够持续控病。不同技术的进展也不一样,不能把临床试验中的药物,与尚处实验研究阶段的CRISPR-Cas13混为一谈。
约两成患者,达到“功能性治愈”
反义寡核苷酸药物bepirovirsen的两项三期试验中,治疗组分别有20%和19%的患者达到功能性治愈终点,对照组均为0%。
这里的患者经过筛选:没有肝硬化,原有抗病毒治疗已抑制病毒,表面抗原也在规定范围内。结果不能直接套用到所有乙肝患者身上。
终点要求的是:**停止全部治疗后至少24周,表面抗原持续检测不到,病毒DNA低于规定检测限。**它不证明体内病毒遗传物质已全部清除,也不保证今后永不复发。
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已有药物获批,但不是“打半年针就停药”
10月20日,美国FDA批准bepirovirsen以Hibsago为商品名,与现有抗病毒药物联合用于符合条件的成年患者。
治疗流程并非注射结束就停药。患者完成最长24周注射后,还需继续原有抗病毒治疗至少24周;只有满足规定条件,才可能在医生评估下停用原有药物。
药物同时带有严重肝脏反应、血小板减少的黑框警告,需要定期检查和监测。
希望更具体了,边界也要讲清楚
这项进展的意义,是部分经过筛选的患者,有机会从长期用药走向停药后的持续控制。与此同时,多数试验参与者仍未达到功能性治愈,更长期的效果也需要继续观察。
对中国患者而言,海外获批也不能等同于国内已经可以买到、用得上。审批、适用条件、费用和后续监测,都会影响实际可及性。
新疗法值得期待,但现有抗病毒治疗仍有明确价值。是否调整或停止用药,需要由医生结合检查结果判断。
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