GSK新药引爆乙肝功能性治愈赛道 多家本土药企角逐千亿市场

来源：新浪证券

近日，葛兰素史克（GSK）宣布其反义寡核苷酸（ASO）药物贝普若韦生（Bepirovirsen，商品名Hibsago）获得FDA批准上市，用于联合核苷（酸）类似物治疗无肝硬化、HBsAg≤3000 IU/mL的成人慢性乙型肝炎。

作为全球乙肝第一大国，中国不仅承载了全球近三分之一的患者群体，也正在成为乙肝功能性治愈研发最活跃的市场。截至2026年三季度，国内已有超过20家药企布局乙肝功能性治愈管线，覆盖小核酸、小分子衣壳抑制剂、免疫治疗等多条技术路线，临床阶段从早期探索到三期入组完成参差不齐。这场由GSK引爆的赛道竞赛中，本土企业谁在领跑？

ASO药物实现疗效突破 国内管线多技术路线同台竞技

贝普若韦生的III期临床数据显示，在中国人群亚组中，完成24周贝普若韦生有限疗程后，随访至第72周总体功能性治愈率达到24%，优势人群（基线HBsAg 100-200 IU/mL）治愈率可高达61%。

相比之下，现有标准核苷（酸）类似物单药治疗一年的功能性治愈率不足1%，聚乙二醇干扰素治疗也仅在优势人群中实现约30%的治愈率。

GSK预测贝普若韦生全球年销售额峰值将超过20亿英镑，约合195亿元人民币。花旗、高盛等机构的预测区间在16-25亿英镑。日本市场先行获批后，单针定价超7000元人民币，完整24周疗程费用约40万元。

就国内市场而言，据弗若斯特沙利文预测，中国乙肝药物市场预计从2025年的146.1亿元增至2034年的770.4亿元，复合增长率达20.1%。高盛测算，若贝普若韦生在中国成功上市，峰值年销售额有望达到50亿元人民币。

目前，国内乙肝功能性治愈研发已形成了四条并行的技术路线，对应不同的作用机制。第一条是小核酸路线，直接靶向乙肝病毒RNA，抑制表面抗原表达，代表药物即GSK的贝普若韦生。本土企业中，浩博医药的AHB-137、恒瑞医药的HRS-5635属于这一路线。

第二条是小分子衣壳抑制剂路线，通过干扰乙肝病毒核衣壳组装，抑制病毒复制并降低表面抗原，代表企业包括广生堂的奈瑞可韦、东阳光药的甲磺酸莫非赛定，此类药物的优势是口服给药、依从性好，但单药治愈率有限，通常需要联合用药。

第三条是免疫治疗路线，通过重建患者自身免疫系统清除病毒，包括聚乙二醇干扰素、PD-L1抗体、治疗性疫苗等。代表企业有特宝生物的派格宾、歌礼制药的ASC22、腾盛博药的BRII-179。

浩博、特宝领跑 恒瑞、广生堂紧随其后

从临床进展与成熟度划分，浩博医药、特宝生物、正大天晴处于行业第一梯队。其中，浩博医药的AHB-137是目前临床数据最接近甚至部分超越GSK贝普若韦生的品种。2026年7月披露的II期数据显示，在基线HBsAg 100-1000 IU/mL的初治患者中，16周单药治疗的临床治愈率超70%。

特宝生物则是国内唯一已有乙肝治愈产品上市的企业，其派格宾（聚乙二醇干扰素α-2b）于2025年10月获批新增“临床治愈”适应症，成为国内首个以临床治愈为终点获批的乙肝药物。

注册临床数据显示，在低表面抗原（HBsAg＜1500 IU/mL）的核苷经治优势人群中，临床治愈率约30%；相关延长随访结果在AASLD（美国肝病研究学会）年会摘要中披露，104周临床治愈持久性约90%。

正大天晴2026年5月与GSK达成战略合作，获得贝普若韦生中国内地独家商业化权益。凭借在肝病领域深耕多年的渠道优势与医保谈判经验，正大天晴本应是贝普若韦生在华商业化的最佳载体。

但意外的是，贝普若韦生2026年5月的首次上市申报未获NMPA批准，大概率是出于适应症人群与中国患者基线特征匹配度的考量，这也给本土在研企业留下了追赶窗口。相比之下，正大天晴的优势是商业化能力拉满，劣势是依赖外部管线，缺乏自研治愈技术储备。

此外，广生堂、东阳光药、恒瑞医药的在研管线同样颇具看点。广生堂是国内乙肝治愈管线布局最全面的企业，拥有核衣壳抑制剂奈瑞可韦（GST-HG141）与表面抗原抑制剂GST-HG131两款核心产品，均纳入国家突破性治疗品种。其中奈瑞可韦III期临床试验已于2026年2月完成全部578例受试者入组，由李兰娟院士与王贵强教授牵头，是国家科技重大专项支持的项目。

广生堂的核心看点是“131+141”的全口服联合治愈方案，无需注射，患者依从性远优于ASO与干扰素。但目前单药的治愈数据尚未披露，联合方案的II期数据虽有亮点，但III期揭盲结果仍存在不确定性。

东阳光药的甲磺酸莫非赛定是国内最早进入临床的乙肝衣壳抑制剂之一，但多年过去，该药仍处于III期临床阶段，进展远慢于市场预期。莫非赛定的核心问题在于必须联合利托那韦增效，而利托那韦本身副作用明显，且会带来药物相互作用风险。

此外，前期临床中出现的治疗早期ALT升高、高甘油三酯血症等安全性问题，也限制了其适用人群。叠加公司近年来战略重心转向流感、代谢领域，乙肝管线研发资源投入不足，莫非赛定的上市前景已从“领跑者”沦为“跟随者”。

恒瑞医药的HRS-5635是一款siRNA药物。作为本土药企龙头，恒瑞的优势在于资金充足、临床执行能力强、商业化网络完善，但恒瑞的问题在于入局较晚。HRS-5635于2026年5月登记启动III期临床，虽在siRNA赛道处于领跑位置，但就整个乙肝治愈赛道而言，先发优势或已经丧失，且siRNA与ASO路线相比，在表面抗原清除深度上并无明显优势，后续需要更优异的临床数据才能实现差异化突围。

而歌礼制药、腾盛博药在乙肝治愈赛道则处于劣势地位。歌礼制药的ASC22（恩沃利单抗）是全球首个进入临床的皮下注射PD-L1抗体乙肝疗法，IIa期数据显示基线HBsAg≤100 IU/mL人群治愈率42.9%。但该数据样本量仅7例患者，统计说服力有限。此后多年，ASC22仍停留在IIb期扩展队列阶段，迟迟未推进至III期，研发进度几乎停滞。

腾盛博药的BRII-179是一款治疗性疫苗，II期ENSURE研究数据显示对乙肝病毒免疫学控制有一定作用，但距离功能性治愈目标仍有较大差距。且公司受新冠抗体业务退坡影响，现金流持续紧张，研发投入大幅收缩，乙肝管线的推进速度明显放缓。