IF81.2！侯凯健、李吉林团队FLYING 2研究登顶STTT，证实GLP-1RA长期观察显著降低T2DM患者肾脏复合终点风险

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2026年10月20日，由汕头团队：侯凯健教授、李吉林教授和美国纽约陈哲生教授等团队开展的FLYING 2研究成果在Nature系统期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（影响因子81.2）发表[1]。这是迄今为止首个针对中国人群的GLP-1RA肾脏结局真实世界研究，结果显示：在合并慢性肾病/高心血管风险的2型糖尿病（T2DM）患者中，长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂洛塞那肽（PEG-Loxe）长期治疗可显著降低主要肾脏复合终点风险51%、主要心血管不良事件（3P-MACE）风险40%（P值均<0.05），为中国高危T2DM患者心肾保护提供了重要真实世界证据。

图1 研究截图

（原文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02945-5）

研究背景与概况

糖尿病心肾并发症负担沉重，是患者致残与死亡的首要原因，临床对兼具降糖、护肾、护心的综合治疗方案需求迫切。洛塞那肽为长效GLP-1RA，每周一次给药，已在中国获批用于改善成人T2DM血糖控制。此前FLYING研究已证实其心血管获益，但针对心肾高危人群的长期肾脏终点与生存获益数据仍待补充。

这一背景下，FLYING 2研究应运而生。该研究为多中心、双向性队列真实世界研究，在中国6家三级医院开展，纳入高心血管风险T2DM合并慢性肾病患者，分为两组：PEG-Loxe组（n=338）和非肠促胰素治疗组（n=2967）。中位随访36.4个月，最长随访达60个月。研究采用倾向性评分匹配（PSM）等方法校正基线差异。主要终点为肾脏复合终点[肾衰、持续估算肾小球滤过率（eGFR）下降≥50%、肾或心血管死亡]。次要终点包括3P-MACE（非致死性心肌梗死、非致死性卒中和心血管死亡）等。

图2 FLYING 2研究数据提取、前瞻性随访与匹配、结局评估

研究核心结果与意义

FLYING 2研究结果令人瞩目：

• 肾脏复合终点：风险降低51%（HR=0.49；95% CI：0.25–0.95，P=0.035）；

• 3P-MACE：风险降低40%（HR=0.60；95% CI：0.43–0.85，P=0.004）；

• 亚组分析结果：肾脏保护作用在老年与非老年、男性和女性、不同基线BMI等无差异。

2025年在Medcomm（IF 14.1）期刊发表的FLYING证实，对于高心血管风险的T2DM患者，洛塞那肽可降低3P-MACE风险32%[2]。FLYING 2是首个聚焦中国心肾高危T2DM人群、同时报告长期肾脏复合终点与生存获益的GLP-1RA真实世界研究，填补了GLP-1RA在中国心肾高危、老年 T2DM 群体中长期肾脏预后及生存结局证据的空白，为洛塞那肽应用于该类人群的心肾保护提供高质量本土真实世界证据。该结果表明PEG-Loxe长期治疗可在常规治疗基础上，进一步显著降低肾衰、心脑血管事件及死亡风险，且获益在高风险人群中更突出，与国际大型心血管结局试验（如LEADER[3]、FLOW[4]）趋势一致，且肾脏风险降幅可观。

结语

FLYING 2研究的发表，标志着长效GLP-1RA在糖尿病心肾并发症管理领域迈出重要一步。未来仍需开展更长周期随访与头对头对比研究，进一步明确其在不同BMI、肾功能分期人群中的获益边界，推动中国T2DM从“单纯降糖”向“心肾代谢综合管理”升级。

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专家简介

侯凯健教授

汕头市龙湖人民医院

• 主任医师，医学博士

• 岭南名医

• 入选斯坦福2025年、 2026年全球前2%顶尖科学家榜单

• 国家卫健委基层糖尿病规范化管理中心建设专家组成员

• 汕头市龙湖人民医院内分泌学科带头人

专家简介

陈哲生教授

美国圣约翰大学

• 美国圣约翰大学生物技术研究院院长

• 终身教授，博士生导师

• 中国自然科学基金

• 美国NIH、法国等多国家与地区基金的评审专家

• 现任30多个SCI杂志的主编、副主编或编委

专家简介

李吉林教授

汕头大学医学院第二附属医院

• 医学博士，主任医师，硕士研究生导师

• 汕头大学医学院第二附属医院心血管内科主任

• 广东省杰出青年医学人才（第一批）

参考文献：

[1]Ye, J., Li, J., Chen, Y. et al. Real-world renoprotective effects of polyethylene glycol-loxenatide in type 2 diabetes: a multicenter, ambispective cohort study. Sig Transduct Target Ther 11, 456 (2026).

[2]Li J, Tian Y, Li L, et al. Once-weekly glucagon-like peptide receptor agonist polyethylene glycol loxenatide protects against major adverse cardiovascular events in patients with type 2 diabetes: a multicenter ambispective cohort study (FLYING trial). MedComm (2020). 2025 Feb 13;6(2):e70094.

[3]Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016;375(4):311-322.

[4]Perkovic V, et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes N Engl J Med. 2024; 391(2): 109-121.

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